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ただし，2003年に世界でアウトブレイクを起こしたSARSウイルスでは，ワクチンの開発段階で「T細胞レベルでの理論的なADEの可能性」が報告されました．ただし，2003年に世界でアウトブレイクを起こしたSARSウイルスでは，ワクチンの開発段階で「開発中のSARSワクチンを接種したサルにおいて，T細胞レベルでの理論的なADEの可能性」が報告されました．
ヒトにADEを起こすので有名なのは，あのデング熱です．SARSウイルスワクチンはその後SARSそのものが終息したため，ヒトでの治験に進むことはありませんでした．そのためSARSワクチンがヒトで臨床的なADEを起こすのかどうかは不明なままです． 今回の3ワクチンでは治験において「重症COVIDは実薬群で減少するのか，または増加するのか」というエンドポイントが設定されました．実薬群で増加する，すなわち実薬群の方が重症COVIDが多く観察されるなら，ワクチン接種でADEが起きたと疑われるわけです．結果的に重症COVIDは実薬群で有意に少なかったため，少なくとも治験での人数・観察期間ではADEは検出されなかったことになります． しかし，あくまで治験では検出されなかっただけです．今後数100万人，数億人と接種した場合に，ADEが後から発見される可能性がまだ残されています． 実際にワクチン開発において，治験では重症化が減少することが観察されたにもかかわらず，市販後の検証でADEの可能性が考えられた事案がありました． デングウイルスに対するワクチン「Dengvaxia」の事案でした． デングウイルスは以前からヒトにADEを起こすことが知られています．
新型コロナとADEについては下記の総説もご参照ください．
{{Quote
|content=
<div>
*[https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cyto.a.24047 Ulrich H, Pillat MM, and Tárnok A. 2020. "Dengue Fever, COVID ‐19 ( SARS‐Cov ‐2), And Antibody‐Dependent Enhancement ( ADE ): A Perspective". Cytometry Part A 97 (7): 662-667. doi:10.1002/cyto.a.24047.]
*[https://www.nature.com/articles/s41564-020-00789-5 Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, et al. 2020. "Antibody-Dependent Enhancement And SARS-Cov-2 Vaccines And Therapies". Nature Microbiology 5 (10): 1185-1191. doi:10.1038/s41564-020-00789-5.]
</div>
}}
→抗体依存性免疫増強 ADE が新たに報告される
一方でヒトに感染するコロナウイルス7種のうち，明らかなADEの報告は1種もありません．SARS-CoV-2は少ないながらも2回感染する症例が世界各地から報告されていますが，2回目が重症となった患者は決して多くはなく，今のところSARS-CoV-2がADEを起こすというエビデンスはありません．
{{Quote
|content=[ https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X05000861?via%3Dihub Zhou J, Wang W, Zhong Q, Hou W, Yang Z, Xiao SY, Zhu R, Tang Z, Wang Y, Xian Q, Tang H, Wen L. Immunogenicity, safety, and protective efficacy of an inactivated SARS-associated coronavirus vaccine in rhesus monkeys. Vaccine. 2005 May 2;23(24):3202-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.11.075. PMID: 15837221; PMCID: PMC7115379.]
}}
デングウイルスには4つの血清型（1型，2型，3型，4型）があり，ヒトは1つ1つの血清型には終生免疫を獲得します．<br>
}}
後に商品名「Dengvaxia」と名付けられるこのワクチンは，phase 3でデング感染すべてに対して 56.5% の VE を示しました．さらに，重症デングの1形であるデング出血熱に対する VE も 88.5% と良好な数字を示したのです．今回の3ワクチンと状況は似ています．と良好な数字を示したのです．<br>今回の3ワクチンと状況は似ています．
しかし，翌2015年に発表された下記の治験後長期観察では，接種から3年以内のデング感染による入院は，9歳以上の小児および成人ではプラセボに比して相対リスクが 0.50 (95%CI 0.29-0.86) と有意に減少しましたが，9歳未満の小児については相対リスクは 1.58 と「実薬群の方がデング入院が多くなる」という結果となりました．ただし95%信頼区間は 0.83-3.02 と1をまたいだため，統計学的な有意差は認められませんでした．
その後6ヶ月超の間に83万人あまりの小児が Dengvaxia 接種を受けた頃，2017年11月末に製造元の Sanofi Pasteur が重大な発表を行いました．
:[https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2017/2017-11-29-17-36-30 Sanofi updates information on dengue vaccine. Press releasesNovember releases. November 29 2017]
Dengvaxia のさらなる長期成績を解析したところ，
*Dengvaxia接種前に既に1回以上のデング感染歴があった者では，Dengvaxia は2回目以降のデング感染も重症デングも予防する
Sanofi Pasteur の発表を受けて，フィリピン保健省は2017年12月に Dengvaxia 接種を直ちに中止しました．
これが史上初のデングウイルスワクチンが辿った悲劇です．悲劇はデングワクチンだけに留まらず，フィリピン全土での“反ワクチン忌避”にまでつながりました（後述）．
今回の3ワクチンでも，数年後に同様の事態が起きる可能性は，まだ残されています．
<div class="toccolours" style="background-color:lightgoldenrodyellow;">
と言わざるを得ません．
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新型コロナとADEについては下記の総説もご参照ください．
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*[https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cyto.a.24047 Ulrich H, Pillat MM, and Tárnok A. 2020. "Dengue Fever, COVID ‐19 ( SARS‐Cov ‐2), And Antibody‐Dependent Enhancement ( ADE ): A Perspective". Cytometry Part A 97 (7): 662-667. doi:10.1002/cyto.a.24047.]
*[https://www.nature.com/articles/s41564-020-00789-5 Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, et al. 2020. "Antibody-Dependent Enhancement And SARS-Cov-2 Vaccines And Therapies". Nature Microbiology 5 (10): 1185-1191. doi:10.1038/s41564-020-00789-5.]
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}}
====重篤有害事象やADEの報告がきっかけでワクチン忌避が起きる====
