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本ページでは，'''2021年1月10日時点の情報'''を基に，上記3ワクチンについてまとめています．
それらの製法については，[https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update37-vaccine-development.pdf?sfvrsn=2581e994_6 WHOの資料]や[https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/report/16/082400016/072000119/ 日経バイオテクの記事]，[https://www.youtube.com/watch?v=lFjIVIIcCvc GAVIによるCG動画]などに簡潔にまとまっていますので，ご参照ください．このことから，「ウイルスの遺伝子が自分の体（細胞）に悪影響を残したらどうしよう，それが将来の子どもや孫に影響したらどうしよう」という漠然とした不安を抱く方が少なくないようです．
==3ワクチンの治験 phase 3 論文と，そのインパクト==しかし古典的な分子生物学（生化学）の知識により，それが杞憂であることがわかります．<br>中国・武漢市で最初の患者が2019年12月に発見されてから'''わずか1年後'''の'''2020年12月'''，3ワクチンの治験 phase 3 の結果を報告する論文が peer-reviewed journal に掲載されました．かつて勉強した「[https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%BB%E3%83%B3%E3%83%88%E3%83%A9%E3%83%AB%E3%83%89%E3%82%B0%E3%83%9E セントラルドグマ]」ですね．
{|<div class="wikitable" style="mintoccolours mw-width:500px;"|collapsible mw-collapsed>!ワクチン'''セントラルドグマのおさらい'''!引用!style<div class="width:8%;mw-collapsible-content"|初出日>|-!Pfizerワクチン「遺伝子」という言葉は生物個体を形づくる情報のことであり，「ゲノム」とも呼びます．<br>|[https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2034577 Polack, Fernando P., Stephen J. Thomas, Nicholas Kitchin, Judith Absalon, Alejandra Gurtman, Stephen Lockhart, John L. Perez, et al. “Safety and Efficacy of the BNT162b2 MRNA Covid-19 Vaccine.” New England Journal of Medicine 383, no. 27 個体の情報は親から子へも受け継がれるので「<ruby>遺<rp>(December 31, 2020): 2603–15. https:</rp><rt>のこ</doi.org/10.1056/nejmoa2034577.]|12月10日|-!Modernaワクチン|[https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035389 Baden, Lindsey R., Hana M. El Sahly, Brandon Essink, Karen Kotloff, Sharon Frey, Rick Novak, David Diemert, et al. “Efficacy and Safety of the MRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine.” New England Journal of Medicine, December 30, 2020. https://doi.org/10.1056/nejmoa2035389.]|12月30日|-!AstraZenecaワクチン|[https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20rt><rp>)32661-1</fulltext Voysey, Merryn, Sue Ann Costa Clemens, Shabir A Madhi, Lily Y Weckx, Pedro M Folegatti, Parvinder K Aley, Brian Angus, et al. “Safety and Efficacy of the ChAdOx1 NCoV-19 Vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an Interim Analysis of Four Randomised Controlled Trials in Brazil, South Africa, and the UK.” The Lancet 397, no. 10269 (December 8, 2020): 99–111. https://doi.org/10.1016rp></s0140-6736(20)32661-1.]|12月8日|}ruby>し伝える」という日本語が使われていますが，この情報の本来の目的は個体の体すべてを作ることなんですね．
私の率直な感想を述べると，「病原体発見からわずか11ヶ月で（※）有望そうな3つもワクチンが登場するとは，予想を遙かに超えていた」です．:（※病原体発見は2020年1月で，どのワクチンも2020年11月までの結果を集計しています）遺伝子は情報を指す言葉ですが，その物質としての正体は，ヒトを含む殆どの生物の場合で「DNA（デオキシリボ核酸）」という巨大分子です．より正確には「塩基」が超超超たくさんつながったひも状の分子です（塩基が連なった分子構造のことを「核酸」と呼ぶこともあります）．ひも状の長い分子は2本ペアになっており，お互いがお互いの周りをグルグル回ってらせん状になっている，いわゆる二重らせん構造をしています．
ワクチン開発は，古典的な製法による過去の実績では，数年から10年以上かかるのが一般的でした．たくさんあるウイルスの一部のみ，「RNA（リボ核酸）」という巨大分子を遺伝子に使っています．
新興病原体に対する新規ワクチンは，病原体が登場するたびに開発は開始されるものの，[https://www.bcm.edu/departments/molecular-virology-and-microbiology/emerging-infections-and-biodefense/emerging-infectious-diseases 最近50年以内に登場したおよそ40種の新興病原体]のうち実際にヒトで実用化されたワクチンは，前述のエボラワクチンのみです．:（※新型インフルエンザワクチンは，元々技術が確立されている季節性インフルエンザワクチンを応用する形なので，新興病原体への完全な新規ワクチンとはやや事情が異なります）DNAとRNAは塩基単位で見ると酸素分子が1個多いか少ないかというわずかな違いだけですが，そのせいで巨大分子としての安定性に大きな影響があります．DNAよりもRNAの方が分子として安定性が悪くて壊れやすいという性質があります．細胞を基本とする生物の遺伝子はすべてDNAです．細胞という形ではないウイルスの，そのまた一部だけが，RNAを遺伝子にしてるんでしたね．
エボラワクチンは治験でのヒト投与から効果確認まででも5年かかりました．ここからはヒト細胞（をはじめとする真核細胞）の話です．
それが，新型コロナではゼロからのスタートから'''たったの1年'''で先進国2ヶ国が承認するところまでこぎつけました．しかもヒト実用化が初めてのmRNAワクチンが2つも含まれています．遺伝子であるDNAは，細胞の真ん中にある「細胞核」の中に保管されています．超超超長い二重らせんのひもは，まるで長いLANケーブルを束ねて丸めるように，折り曲げられて束ねられてまた折り曲げられて束ねられてグリグリと<ruby>塊<rp>(</rp><rt>かたまり</rt><rp>)</rp></ruby>になっています．この塊が「染色体」と呼ばれ，光学顕微鏡でも見ることができる大きさです．
長期的な効果や未発見の副反応など課題は山積みですが，mRNAワクチンであれウイルスベクターワクチンであれ今回で実績が定まれば，再び新興病原体が登場しても遺伝子工学によって速やかにワクチンを新規開発することができます．さて細胞が「自分をコピーした細胞を作ろう」「役に立つタンパク質を作って細胞の外に送り出そう」と考えると，染色体の束をほどいてDNAをひも状に戻し，DNAの二重らせん構造は専用の酵素によって1本ずつに分離されます．この片側1本のうち，自分のコピーやタンパク質を作るための情報（意味と法則性がある塩基の並び）が収まっている部分に専用酵素がかぶさって，まるでスキャナかハンディコピー機のように情報（塩基の並び）を複製していきます． 情報を複製？そう，1本ずつに分離されたDNAの塩基の並びと意味合いが同じになるように，新しくRNAを作っていくんですね．え？新しく作るのはDNAじゃなくてRNAなの？そこは新型コロナワクチンの本題からはあまり関係ないのでツッコまないでください．とにかくDNAのコピーはRNAを使って作られるんです．光沢紙に印刷された内容を再生紙にコピーするようなもんだと考えてください．
'''新型コロナだけでなく未知の新興病原体への対策にも希望を切り拓いた'''という点で，'''ワクチン史に残る出来事'''だと言えるでしょう．コピーRNAを作るまでは細胞核の中で行われますが，作られたコピーRNAはその後細胞核の外に漂い出ていきます．
<div class="toccolours" style="background-color:lightgoldenrodyellow;">【閑話】細胞核の外に広がっているのは「細胞質」でしたね．さらに外側を「細胞膜」（植物の場合はプラス「細胞壁」）で囲まれて，細胞質の中には水に溶け込んだアミノ酸とか酵素とかその他色々がドロッと混ざり合ってフワフワ浮いています．
エボラウイルスの発見が1976年，ワクチン開発が動物実験レベルで始まったのは2005年でした．前述のとおりウイルスベクターワクチンで，[https://en.wikipedia.org/wiki/RVSV-ZEBOV_vaccine rVSV-ZEBOVワクチン]と呼ばれました．細胞質の中に漂い出てきたコピーRNAは，やがてフワフワ浮いている専用の酵素に出会います．専用酵素にはひも状のRNA分子をはめ込む溝があって，コピーRNAを溝にはめ込むと自動的に塩基の並びを読み取りはじめます．塩基の並びは，どういうわけか3つセットで1つのアミノ酸に対応してるんでしたね．誰だよそんなこと考えたやつ天才だろ．
これが緊急治験の形でヒトに本格的に投与されたのは，[https://ja.wikipedia.org/wiki/2014%E5%B9%B4%E3%81%AE%E8%A5%BF%E3%82%A2%E3%83%95%E3%83%AA%E3%82%AB%E3%82%A8%E3%83%9C%E3%83%A9%E5%87%BA%E8%A1%80%E7%86%B1%E6%B5%81%E8%A1%8C 2014年をピークに西アフリカで大流行した際]が初めてでした．しかし致死率が50%を超える病原体であることから倫理的理由によりプラセボ群を設定せず，実薬群のsingle armのみの治験でした．それゆえに，治験結果は疑問視されました．酵素はコピーRNAの塩基並びを読み取りながら，近くでフワフワ漂ってるアミノ酸を適当にキャッチしては，対応するアミノ酸を読み取った順番どおりに結合させていきます．コンピュータ制御の製造ライン機械と全く同じ仕組みです．誰だよそんなこと考えたやつ天才だろ．
次の[https://en.wikipedia.org/wiki/Kivu_Ebola_epidemic 2018年のコンゴ民主共和国での大流行]では，効果が疑問視されたままのエボラワクチンを人道的使用 compassionate use として投与しています．この使用実績を2019年に解析したところ，接種者のエボラ発症が未接種者に比べて[https://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/ebola-ring-vaccination-results-12-april-2019.pdf 97.5%抑えられていた（VEが97.5%だった）]ことが判明し，ようやく効果が実証されました．そうしてコピーRNAの塩基並びを全部読み取り終わると，目的のタンパク質が完成しているわけです．
それを踏まえ，WHOは2019年，[https://www.who.int/news/item/12-11-2019-who-prequalifies-ebola-vaccine-paving-the-way-for-its-use-in-high-risk-countries rVSV-ZEBOVに事前認証 prequalification] を与えました．WHOによる事前認証とは，薬剤や医療機器等を自国で検証することが困難な国・地域向けにその品質や安全性を国際機関として担保する制度のことで，“WHOによるお墨付き”に相当します．そこに至るまでヒト治験開始の2014年から数えても'''5年'''，動物実験レベルからは14年，病原体発見からは43年が経過しています．タンパク質完成後のコピーRNAの行方は？RNAという分子自体の安定性が低いので，細胞質の中で数分～数日以内に分解されてしまいます．光沢紙からコピーした再生紙は内容だけ読んだらすぐにシュレッダーしてしまうようなものですね．
【閑話休題】もうおわかりですね．「コピーRNA」と便宜的に呼んできたものが，セントラルドグマにおける「メッセンジャーRNA，mRNA」のことですね．</div>
ここでは3ワクチン論文の主要なところを整理します．DNAウイルスの場合は，まんまと細胞質内に入った後，さらに細胞核内にまで侵入します．そこで自分の遺伝子DNAを細胞核内に放出するのです．<br>細胞核の中で，ヒトDNAからmRNAを作る仕組みにちゃっかり便乗してウイルスDNAからmRNAを作り，それを細胞質内に出してもらってタンパク質を作って殻とし，自分を大量コピーしようという了簡なわけです．
[[#3ワクチン論文の詳細なまとめ|'''より詳細なまとめはこのページの末尾にあります''']]（←クリック！）．興味のある方はご参照ください．RNAウイルスにしても，DNAウイルスにしても，盗人猛々しいとはまさにこのこと．</div></div>
''2回目接種14日後以降のCOVID発症''*実薬：30μg/0.3mL*プラセボ：生理食塩水*2回接種；21日間隔*筋注（三角筋）{|classvalign="wikitabletop"||-*実薬：100μg/0.5mL!style="width:50%;"|実薬群*プラセボ：生理食塩水!style="width:50%;"|プラセボ群*2回接種；28日間隔|-*筋注（三角筋）|alignvalign="middletop"|3*実薬：次のいずれか**1回目低用量LD→2回目標準量SD**1回目標準量SD→2回目標準量SD***LD：2.3人2×10<hrsup>1,000人年10</sup>含有|align="middle"|56***SD：5.5人0×10<hrsup>1,000人年10</sup>含有*プラセボ：髄膜炎菌ワクチンACWY**安全性解析対象では一部生理食塩水*2回接種；4-12週以上*筋注（三角筋）
米国では2020年12月11日（金）にPfizerワクチンの緊急使用認可が出され，週明け14日から全米各地で急速に接種が始まりました．治験参加者よりも遥かに多い人数が短期間で接種を受けたため，アナフィラキシー反応の報告も相次ぎました．英国保健当局は2021年2月5日付で[https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow-card-reporting 両ワクチンの接種後有害事象のレポート]を公開しました．
それを受け，2020年12月14日{|class="wikitable" style="max-23日の10日間に報告されたアナフィラキシー反応について，米国CDCが2021年1月6日に以下のとおり発表しました．width:600px;"|+英国でのアナフィラキシー報告|-!!style="width:40%;"|Pfizerワクチン!!style="width:40%;"|AstraZenecaワクチン|-!rowspan="2"|発表日|colspan="2" style="text-align:center;"|[https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow-card-reporting 2021年2月5日]|-|[https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958616/COVID-19_mRNA_Pfizer-_BioNTech_Vaccine_Analysis_Print.pdf 2021年2月5日]|[https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958615/COVID-19_AstraZeneca_Vaccine_Analysis_Print.pdf 2021年2月5日]|-!集計期間|colspan="2"|2020年12月8日-2021年1月24日|-!発生件数<br>/接種本数|101例(*) / 1回目540万本＋2回目50万本<br>（接種本数は推計）||13例 / 1回目150万本＋2回目ほぼゼロ<br>（接種本数は推計）|-!発生件数<br>/100万接種|推計17.1 / 100万接種||推計8.7 / 100万接種|-!転帰|全員が快復|（※報告中に言及なし）|}:(*)アナフィラキシーの他にアナフィラキシー様反応も含む::[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3209676/ アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）とは，IgEを介さず肥満細胞または好塩基球が作用する非アレルギー反応を指し]，一般にアナフィラキシーより軽症とされる；101例のうちアナフィラキシー様反応の内訳がどの程度であったか，どのような根拠でアナフィラキシー様反応と判断したかについては言及されていない
{{Quote|content===アナフィラキシーの頻度の解釈===[https://www.cdc上記のとおり，米国では2021年1月10日までの時点で，アナフィラキシーがPfizerワクチンで100万接種当たり'''11.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7002e1.htm Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine — United States, December 14–23, 2020. January 6, Early Release, MMWR 70]}}*VAERS（※米国のワクチン接種後有害事象集計システム）に2020/12/14-/23の間に，Pfizerワクチン接種後のアナフィラキシー反応が，計21例報告された*この間に同ワクチンは 1,893,360 本接種された（全員が1回目接種）*アナフィラキシー反応の発生頻度は100万接種当たり'''11件，Modernaワクチンで100万接種当たり'''2.15'''件である*21例の年齢の中央値は40歳，範囲は27-60歳だった*21例中19例（90%）が女性だった*21例中15例は接種後15分以内に発生した；時間経過の中央値は13分，範囲は2-150分だった*21例中17例はアレルギーの既往があった（薬剤6例，造影剤2例，食物1例，ワクチン0例）；さらにうち7例はアナフィラキシー反応の既往があった*21例中18例がアドレナリン筋注，1例がアドレナリン皮下注により治療開始された*21例中3例がICU入院，1例が一般入院，17例が救急外来のみでの治療だった*本報告時点でうち20例が快復し帰宅している件と報告されました．
===認可後に米国CDCが発表したPfizerワクチンでのアナフィラキシー反応===続いて4日後，Modernaワクチンのアナフィラキシー反応についても，米国CDCが2021年1月10日に以下のとおり発表しています．また英国では2021年2月5日までの時点で，アナフィラキシー（一部アナフィラキシー様反応を含む）がPfizerワクチンで100万接種当たり'''17.1'''件，AstraZenecaワクチンで100万接種当たり'''8.7'''件（いずれも推計）と報告されました．
{{Quote|content=[https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7004e1.htm Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Moderna COVID-19 Vaccine — United States, December 21, 2020–January 10, 2021, Early Release, MMWR 70]}}*VAERS（※米国のワクチン接種後有害事象集計システム）に2020/12/21-2021/1/10の間に，Pfizerワクチン接種後のアナフィラキシー反応が，計10例報告された*この間に同ワクチンは 4,041,396 本接種された（全員が1回目接種）*アナフィラキシー反応の発生頻度は100万接種当たり'''2.5'''件である*10例の年齢の中央値は47歳，範囲は31-63歳だった*10例全員（100%）が女性だった*10例中9例は接種後15分以内に発生した；時間経過の中央値は7.5分，範囲は1-45分だった*10例中9例はアレルギーの既往があった（薬剤6例，造影剤2例，食物1例，ワクチン0例）；さらにうち5例はアナフィラキシー反応の既往があった*10例全員がアドレナリン筋注により治療開始された*10例中5例がICU入院（うち4例が気管挿管），1例が一般入院，4例が救急外来のみでの治療だった*本報告時点でうち8例が快復し帰宅している ===アナフィラキシーの頻度の解釈について===上記のとおり，2021年1月10日までの時点で，アナフィラキシー反応がPfizerワクチンで100万接種当たり'''11.1'''件，Modernaワクチンで100万接種当たり'''2.5'''件と報告されました． 同じ米国での不活化インフルエンザワクチンによるアナフィラキシー反応は，米国CDCの報告によると100万接種当たり米国での不活化インフルエンザワクチンによるアナフィラキシーは，米国CDCの報告によると100万接種当たり'''1.41'''件とされています．{{Quote|content=[https://www.cdc.gov/flu/prevent/egg-allergies.htm Flu Vaccine and People with Egg Allergies]
したがって，見かけの数字としてはPfizerワクチン，Modernaワクチンともに，不活化インフルエンザワクチンよりアナフィラキシー反応を起こしやすい可能性があります．したがって，見かけの数字としては3ワクチンとも，他のワクチンよりもアナフィラキシーを起こしやすい可能性があります．ただし，両者共に新登場のワクチンであるため，接種担当者が他のワクチンよりも注意深く観察したりより多くVAERSに報告している可能性が否定できません．ただし，いずれも新登場のワクチンであるため，接種担当者が他のワクチンよりも注意深く観察したり，より多く報告している可能性が否定できません．
また，「たかだか180万件or400万件程度」の実績から判断しているため，今後1,000万件や1億件接種されれば，アナフィラキシーの報告数が変動する可能性も残されています．もちろん，上記報告よりも大きな数字になるかもしれません．また，「たかだか数100万件程度」の実績から判断しているため，今後数千万件や数億件接種されれば，アナフィラキシーの報告数が変動する可能性も残されています．もちろん，上記報告よりも大きな数字になるかもしれません．
アナフィラキシー反応の発生頻度については，引き続き注意深く情報収集する必要があります．アナフィラキシーの発生頻度については，引き続き注意深く情報収集する必要があります．
なお，アナフィラキシー反応はワクチンに限らずありとあらゆる薬剤投与で付きまとう副作用です．すべての医師・医療職が，常にいかなる薬剤においてもアナフィラキシーに備えているべきです．なお，アナフィラキシーはワクチンに限らずありとあらゆる薬剤投与で付きまとう副作用です．すべての医師・医療職が，常にいかなる薬剤においてもアナフィラキシーに備えているべきです．
ご覧のとおり，Pfizer/Moderna両ワクチンよりも日常的な薬剤の方が遙かにアナフィラキシー頻度が高いことがわかります．ご覧のとおり，3ワクチンよりも日常的な薬剤の方が遙かにアナフィラキシー頻度が高いことがわかります．
もちろん，新型コロナワクチンに限らず，ワクチン接種時にはアナフィラキシーに備えた薬剤・医療機器の準備と緊急対応訓練を重ねるべきであることは，言うまでもありません．もちろん，新型コロナワクチンに限らず，'''ワクチン接種時にはアナフィラキシーに備えた薬剤・医療機器の準備と緊急対応訓練を重ねるべき'''であることは，言うまでもありません． [[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]] ==変異株に対する効果==英国，南アフリカ共和国，ブラジルを中心に，新型コロナウイルスの変異株の報告が相次いでいます．
==3ワクチン論文からわかること，わからないこと==3ワクチン論文から効果と有害事象を読み取ることができますが，論文から「わかること」と「わからないこと」を改めて整理すると，下記のとおりです．いずれも感染性が強くなっている（実行再生産数を数10%以上高くする）ことが示唆され，警戒が必要です．
判明した結果ばかりに目を奪われず，「まだわからないこと」をしっかり認識することが重要です．===国立感染症研究所による変異株のリスクアセスメント===国立感染症研究所は日本におけるリスクアセスメント等を随時更新しています．*[https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ka/corona-virus/2019-ncov/10144-covid19-34.html 感染・伝播性の増加や抗原性の変化が懸念される 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の新規変異株について （第5報） 2021年1月25日] ===英国政府による変異株情報のポータル===英国政府サイト「GOV.UK」に変異株のポータルページがあり，情報を一元化して提供しています．*[https://www.gov.uk/government/collections/new-sars-cov-2-variant GOV.UK｜Collection - New COVID-19 (SARS-CoV-2) variants]同じく GOV.UK に Scientific Advisory Group for Emergencies（SAGE）のページがあり，変異株についても最新情報を更新しています．*[https://www.gov.uk/government/organisations/scientific-advisory-group-for-emergencies Scientific Advisory Group for Emergencies]
===2021年1月10日時点ではっきり言えること===
以上を踏まえて，現時点で下記のことははっきり言えるでしょう．
日本でも2021年2月の接種開始に向けて急ピッチで自治体やプライマリケア医療機関が準備を進めています．「今わかっていること」と「まだわからないこと」を改めて整理すると，下記のとおりです．
3ワクチンが普及していくにつれ，想定されるシナリオを列挙します．判明した結果ばかりに目を奪われず，「まだわからないこと」をしっかり認識することが重要です．
ただしこれは，接種が始まったばかりの現段階では，「期待」のレベルでしょう．「月」の単位で得られるシナリオでは到底ありませんし，「確実に○年以内にワクチンがCOVIDを制圧する」と予測することも困難でしょう． ====ワクチン接種者が発症and/or重症COVIDから守られる=まだわからないこと===これは3論文を読む限りでは，ワクチンを接種した人がCOVIDの発症and/or重症化から高確率で守られるということは，ほぼ断言できるでしょう．*3ワクチンとも，2回目接種から長期間経過後（例えば半年後，1年後，5年後など）でも予防効果が続くのか，いずれ減弱してプラセボとの差がなくなってしまうのか，まだわからない．:※2回目接種からCOVID発症までの治験中の平均追跡期間は，3ワクチンとも40日台～80日台，すなわちせいぜい3ヶ月以内．:※治験参加者をさらに長期間観察すれば長期効果もわかっていくが，世界的大流行が続く中でプラセボ接種者に本当のワクチンを打たないまま1年も2年も経過観察するのが倫理的に許されるのか，議論が出る可能性がある．ただしプラセボ接種者に今後本当のワクチンを接種すれば，その後の長期間の効果は判定不可能になる．*PfizerワクチンとModernaワクチンでは，無症状COVID感染が予防できるのか，まだわからない．**AstraZenecaワクチンでは，[[#結果：効果 vaccine efficacy|無症状COVID感染の予防は検出されなかった]]．*3ワクチンとも，他者への感染を予防できるのか，まだわからない．:※悪いシナリオとしては，「3ワクチンで'''発症'''は予防できるが'''他者への感染性'''は予防できない可能性」がある．すなわち集団免疫が獲得できず，接種した個人だけにメリットがある可能性が，今のところは否定できない．*治験参加人数（約1万～4万人）と観察期間の範囲では検出できなかった稀な重篤有害事象が今後報告されるのか，まだわからない．*治験参加人数と観察期間の範囲では検出できなかった[[#抗体依存性感染増強 ADE が新たに報告される|抗体依存性感染増強 ADE]] が今後報告されるのか，まだわからない．*変異株に対してPfizerワクチンとModernaワクチンでは ''in vitro'' での中和反応は小規模に検証されているが，3ワクチンとも実際の接種者での変異株感染の有無を検証できてはおらず，3ワクチンの変異株に対する真の効果は，まだわからない．
予防効果の持続期間は未だ不明ですが，原著3論文にある Kaplan-Meier 曲線を見る限りでは，下側に位置する実薬群のなだらかなカーブが，プラス2-3ヶ月以内に急激に上向きにシフトして上側のプラセボ群のカーブに近づくという可能性は，低そうです．===2021年2月時点ではっきり言えること===以上を踏まえて，現時点で下記のことははっきり言えるでしょう．
悪いシナリオを未然に防ぐことは困難ですが，備えをして被害を最小限にとどめる努力は必要でしょう．[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
国立感染症研究所は日本におけるリスクアセスメント等を随時更新しています．*現在発見されている変異株に対する3ワクチンの効果については，別項「[https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ka/corona-virus/2019-ncov/10090-covid19-30.html 感染性の増加が懸念されるSARS-CoV-2新規変異株について （第4報） 2021年1月2日[#変異株に対する効果]*[https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ka/corona-virus/2019-ncov/10107-covid19-33.html ブラジルからの帰国者から検出された新型コロナウイルスの新規変異株について 2021年1月10日]」をご参照ください．
現時点では，ワクチンの効果が減弱するようなエビデンスは見つかっていませんが，「エビデンスが見つかっていない状態」であることに留意する必要があります．True endpointとしての効果確認，すなわち「変異株が集中的に流行する人口集団においても3ワクチン接種者はプラセボ（未接種者）に比べてCOVID感染が減少した」ということは確認されていません．時間経過を考えれば当然のことです． なお，Pfizer/BiONTech社は，下記のような in vitro 実験を行った旨を1月8日付のプレスリリースで発表しています．:[https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/vitro-study-shows-pfizer-biontech-covid-19-vaccine-elicits An In Vitro Study Shows Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine Elicits Antibodies that Neutralize SARS-CoV-2 with a Mutation Associated with Rapid Transmission. January 08, 2021 - 12:00am]*英国発の変異 N501Y を持つ SARS-CoV-2 を人工合成*治験phase 3の実薬群の参加者20人の血清を用いて変異ウイルスの中和反応を確認*20人の血清はいずれも変異ウイルスおよび変異なしウイルスの双方を中和した 上記実験を好意的に解釈するならば，少なくともPfizerワクチンはN501Y変異株には効く「はず」と言えますが，本当の効果は上述のとおり実際の感染阻止で判断されねばならないので，引き続き注意深く情報収集する必要があります． 少なくとも，「変異株に効かない可能性に留意はしつつも，それでも今接種を控えるべき理由は何もない」ということは明確に言えます．将来発見される変異株に対して3ワクチンのいずれも効果が減弱してしまう可能性は，常に残されています．
[https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_00184.html 厚生労働省｜新型コロナウイルス感染症のワクチンについて]
編集の要約なし
<div class="toccolors" style="margin:10px; padding:20px; text-align:center; background:linear-gradient(lightcyan,springgreen); font-size:1.3em; font-weight:bold;">
本ページは2021年3月26日で更新を停止し，下記サイトに内容を移管しました．
<div align="center">{{Quote|content=[http://vaccipedia.jp/ Vaccipedia ワクチペディア｜プライマリケアのためのワクチンリソース]}}</div>
ブックマーク変更等お願いいたします．
</div>
{{Vaccines}}
==本ページおよび管理者について==
本ページは[[メインページ|「新型コロナウイルス感染症まとめサイト」]]のサブページとして作成しました．
管理者は検疫所で勤務しておりますが，本ページおよび「まとめサイト」の内容は完全に個人の見解であり，所属組織を代表するものではありません．
{|class="mw-collapsible mw-collapsed wikitable" style="min-width:450px;"
|-
!colspan="4"|サイト管理者のワクチンおよび新型コロナに関する著作等
|ケアネットDVD [https://www.carenet.com/dvd/209 「ここから始めよう！みんなのワクチンプラクティス ～今こそ実践！医療者がやらなくて誰がやるのだ～」]
|}
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
==おことわり==
本ページは，新型コロナワクチンについての'''医療従事者向けのまとめ'''です．
内容は'''2021年1月10日時点でサイト管理者が得ている情報2021年2月14日時点でサイト管理者が得ている情報'''に基づいています．
重要な情報更新があった場合はページ内容も更新するよう努力しますが，すべての情報をリアルタイムには網羅できていないことをご承知おきください．
なお，個人のワクチン接種の是非を含めて，'''ご自身の健康に関わる疑問等については，かならず主治医，かかりつけの医師，保健所等にご相談ください'''．
===更新履歴===
{|class="wikitable"
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!style="vertical-align:top; width:8em;"|2021年2月17日
|[[#改正予防接種法における扱い|「改正予防接種法における扱い」]]の項に追記
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!style="vertical-align:top; width:8em;"|2021年2月14日
|Pfizerワクチンが「コミナティ筋注」として日本で承認されたことを該当項に追記
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!style="vertical-align:top; width:8em;"|2021年2月12日
|変異株について「[[#変異株に対する効果]]」の項を新設
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!style="vertical-align:top; width:8em;"|2021年2月6日
|アナフィラキシーについて英国の報告を追記し「[[#認可後に報告されたアナフィラキシー]]」に再整理
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!style="vertical-align:top; width:8em;"|2021年2月5日
|<s>アナフィラキシーについて「認可後に米国CDCが発表したPfizer, Moderna両ワクチンでのアナフィラキシー反応」に再整理</s>
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!style="vertical-align:top;"|2021年2月 4日
|[[#ウイルスの遺伝子を体内に注入することに理論的な危険性はない|「ウイルスの遺伝子を体内に注入することに理論的な危険性はない」]]を追記
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!style="vertical-align:top;"|2021年1月26日
|<s>「認可後に米国CDCが発表したModernaワクチンでのアナフィラキシー反応」および「アナフィラキシーの頻度の解釈について」を追記し，前後を整理</s>
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!2021年1月19日
|一般公開
|-
!2021年1月13日
|暫定公開
|}
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
==要点と個人的見解==
</div>
}}
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
==開発が進む新型コロナワクチン==
※サイトごとにまとめ方が異なるため，開発段階ごとのワクチン数はそれぞれ異なります．
===日本で接種される可能性が高い3ワクチン日本で承認済みまたは承認される可能性が高い3ワクチン===輸入契約が結ばれている等の理由で日本で承認済み，承認申請済み，または輸入契約が結ばれている等の理由で'''日本で接種される可能性が高い日本で接種される可能性が高く'''，かつ'''既に開発国で認可済み開発国で承認済み'''（緊急使用承認含む）のワクチンは，下記の'''3ワクチン'''です． このうち，Pfizer-BiONTech社のワクチンは'''[https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/navi.html 製品名「コミナティ筋注」として2021年2月14日付で特例承認により日本で承認されました]'''．
{|class="wikitable" style="font-size:1.3em; font-weight:bold; min-width:500px;"
!開発拠点国
!開発コード名
!日本承認名
|-
|
|米国
|BNT162b2
|[https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/631341DA1025_1_01/?view=frame&style=XML&lang=ja コミナティ筋注]
|-
|
|米国
|mRNA-1273
|
|-
|
|英国
|AZD1222
|
|}
以下，3ワクチンを次のように呼ぶことにします．
</div>
===米国と英国では既に認可済み米国と英国では既に承認済み===3ワクチンは開発拠点国の米国と英国で既に使用認可が下り，医療従事者をはじめとして市中での接種が始まっています．3ワクチンは開発拠点国の米国と英国で既に使用承認が下り，医療従事者をはじめとして市中での接種が始まっています．
{|class="wikitable" style="min-width:500px;"
|-
!ワクチン
!米国での認可米国での承認!英国での認可英国での承認!日本での承認
|-
!Pfizerワクチン
|[https://www.fda.gov/media/144412/download 2020年12月11日 緊急使用認可（同23日改訂）緊急使用承認（同23日改訂）]|[https://www.gov.uk/government/news/uk-medicines-regulator-gives-approval-for-first-uk-covid-19-vaccine 2020年12月2日 通常認可通常承認]|[https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/631341DA1025_1_01/?view=frame&style=XML&lang=ja 2021年2月14日 特例承認]
|-
!Modernaワクチン
|[https://www.fda.gov/media/144636/download 2020年12月18日 緊急使用認可緊急使用承認]|[https://www.gov.uk/government/news/moderna-vaccine-becomes-third-covid-19-vaccine-approved-by-uk-regulator 2021年1月8日 通常認可通常承認]|未承認
|-
!AstraZenecaワクチン
|（未認可）（未承認）|[https://www.gov.uk/government/news/uk-medicines-regulator-gives-approval-for-first-uk-covid-19-vaccine 2020年12月30日 通常認可通常承認]|未承認
|}
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
==ワクチンの効果「vaccine efficacy」とは，「接種しなかったので感染した人数」から「接種したけど感染した人数」への「割引率」==
この「'''95%'''」が，ワクチンの効果 '''vaccine efficacy, VE'''なんですね．<br>
ワクチンを接種することで「'''感染リスクが95%割り引かれる'''」と言うこともできます．割引率95%の超お値打ち品ということです．
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
==3ワクチンの製法について==
なお参考までに古典的なワクチンに比喩するなら，病原体タンパクだけが体内で増えるという点，接種する物質もmRNAという「自己増殖機能を持たない分子」である点で，不活化ワクチンに似ていると言えるでしょう．言い換えれば，生ワクチンとは決定的に違います．
mRNAワクチンのより詳しい原理については，日本RNA学会のエッセイをご参照ください．
{{Quote|content=
<ol>
<li>[https://www.rnaj.org/component/k2/item/855-iizasa-2 mRNAワクチン：新型コロナウイルス感染を抑える切り札となるか？]
<li>[https://www.rnaj.org/newsletters/item/856-furuichi-28 ＜走馬灯の逆廻しエッセイ＞ 第28話「コロナウイルスへのメッセンジャーRNAワクチン」]
</ol>
}}
mRNAワクチンの専門的な解説については，下記の総説論文がわかりやすいです．
{{Quote|
content=[https://www.nature.com/articles/nrd.2017.243 Pardi, N., Hogan, M.MJ, PorterFW, F. et alWeissman D. mRNA vaccines — a new era in vaccinology. Nat Rev Nature Reviews Drug Discov Discovery. 2018;17, 261–279 (20184):261-279. httpsdoi://doi.org/10.1038/nrd.2017.243]
}}
{{Quote|
content=
[https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0952791516300541 Ewer KJ, Lambe T, Rollier CS, et alSpencer AJ, Hill AVS, Dorrell L. Viral vectors as vaccine platforms: from immunogenicity to impact, . Current Opinion in Immunology, . 2016;41, :47-54(2016). httpsdoi://doi.org/10.1016/j.coi.2016.05.014.]
}}
===その他の新型コロナワクチン候補の製法ウイルスの遺伝子を体内に注入することに理論的な危険性はない===今回実用化された3ワクチンの製法は2種類ですが，他にも様々な製法の新型コロナワクチンが開発中です．3ワクチンともコロナウイルスの遺伝子を，mRNAを直接またはベクターウイルスを介して，体内に注入します．
</div>
すなわち，【細胞核：DNA→mRNA】→mRNA→【細胞質：mRNA→タンパク質】という一方向の流れがあり，逆流はしない，という大原則のことをセントラルドグマと呼ぶんでした．:※RNAウイルスのうち更に一部の逆転写酵素を持つウイルス（レトロウイルス）はセントラルドグマからは逸脱しますが，コロナウイルスも3ワクチンも逆転写酵素は全く持っていません．ヒトは細胞自身の寿命をコントロールするために持っている特殊な酵素に逆転写機能があるものの，細胞寿命にかかわる特定の並びのRNAにしか反応しないため下記で説明する流れには無関係です． ここで，ウイルスがヒトに感染した場合は，ウイルス遺伝子（RNAまたはDNA）がヒト細胞内に放出されます．ウイルス遺伝子がヒト細胞質のアミノ酸等を使ってウイルスのコピーを作るわけです． RNAウイルスでは細胞質内でmRNAから直接，DNAウイルスではいったん細胞核内でmRNAを作ってから再び細胞質内で，という過程の違いはありますが，ウイルス感染でもセントラルドグマに相当することがヒト細胞内で起きるのです．<br>当然，ウイルス感染でもセントラルドグマの逆流はありません（※レトロウイルスを除く）． <div class="toccolours mw-collapsible mw-collapsed">'''ウイルスのヒト細胞への感染おさらい'''<div class=3ワクチン論文のかんたんまとめ=="mw-collapsible-content">ウイルスは遺伝子（ウイルスによってDNAかRNAのどちらか）とそれを包む殻だけでできている，きわめてシンプルな存在です． ウイルスが体内に侵入してヒトの細胞の細胞膜にくっつくと，条件が合っていれば（＝レセプターがあれば）ヒトの細胞はうっかりウイルスを細胞質の中へ招き入れてしまいます．ヒト細胞いったい何やってんだよというツッコミはなしにしてください． RNAウイルスの場合は，まんまと細胞質内に入った後，殻の中から自分の遺伝子RNAを細胞質内に放出します．<br>では本題です．自分のRNAを基に，ヒト細胞質内の塩基を使ってRNA自身のコピーを作り，さらにアミノ酸やらを使ってタンパク質で自身の殻を作ることで，自分を大量コピーしようという了簡なわけです．
さて，今回の3ワクチンは，新型コロナウイルスの長いRNAを解析してヒトが免疫獲得できるようなウイルスタンパク（「スパイクタンパク」）を作る塩基並びを見つけ出し，それと同じ並びになるように人工的に塩基を並べたものを使っています． mRNAワクチンの場合は直接mRNAになるように塩基を並べ，ウイルスベクターワクチンの場合はベクターウイルス（チンパンジーアデノウイルス；DNAウイルス）の遺伝子の中に塩基を人工的に組み込んでいます． よって，Pfizer/ModernaのmRNAワクチンの場合はmRNAがヒト細胞に入ったら直接ヒト細胞質内で，AstraZenecaのウイルスベクターワクチンの場合は組み込まれたチンパンジーアデノウイルスの遺伝子（これはDNA）がいったんヒト細胞核内に入ってmRNAを作らせた後にヒト細胞質内で，新型コロナのスパイクタンパクを作るわけです．:当然ですが，チンパンジーアデノウイルスの遺伝子DNAはヒト細胞核の中には入りますが，ヒト自身の遺伝子DNAに組み込まれるようなことは原理的にあり得ません．アデノウイルス属そのものが逆転写酵素を持たないので，どう逆立ちしてもアデノウイルスが自分のDNAをヒトDNAに組み込むことは不可能なのです． そして，スパイクタンパクを作った後のワクチン由来mRNAは，分子として不安定であるために，数分～数日で分解されて消えてなくなります． 繰り返しますが，ヒトDNAのセントラルドグマと同じ原理が3ワクチンでも働きます．<br>すなわち，ワクチン由来のmRNAは，ヒト細胞質から細胞核へと侵入することはあり得ないし，ましてやそれがヒトDNAに組み込まれて長く遺伝情報を保ち続けるなんてことはもっとあり得ないのです． ヒトDNAを一冊の本にたとえるなら，そこから作られるmRNAは本のページのコピーです．<br>mRNAワクチンのmRNAはその本とは全く別のチラシのコピーであり，ウイルスベクターワクチンのDNAもまたその本とは全く別のパンフレットにチラシのコピーをのり付けしたようなものです．<br>本のページのコピーをどれだけ作っても，元の本の中に差し込んで背表紙にのり付けしてページを増やすことはできません．<br>ましてや，本の中にチラシのコピー（パンフレットから剥がしてきたものも含む）を無理矢理差し込んで背表紙にのり付けするなど，到底不可能です． こうした説明でも不安が消えないなら，次のことを考えてみてください． どんな人でも生まれてから今日までの間に，何十回，何百回と何かのウイルスに感染してきています．<br>もしもワクチンのmRNAやウイルスベクターワクチンのDNAがヒト細胞に組み込まれてしまうなら，人は何十回何百回とウイルス感染を繰り返すたびにウイルス遺伝子（RNAまたはDNA）を自分のDNAの中に組み込んでしまっているはずです．ノロウイルスに感染したら“ノロウイルス人”に，インフルエンザウイルスに感染したら“インフルエンザ人”に，新型コロナウイルスに感染したら“新型コロナウイルス人”に，生まれ変わってしまうはずです．<br>でも幸いに，そんな“ウイルス人”は誕生していません．セントラルドグマに反することは起きないからです．<br>ということは，mRNAワクチンだってウイルスベクターワクチンだって，そこに含まれる遺伝子がヒト遺伝子に組み込まれてしまうなんて，あり得ないことなのです． ===その他の新型コロナワクチン候補の製法===今回実用化された3ワクチンの製法は2種類ですが，他にも様々な製法の新型コロナワクチンが開発中です． それらの製法については，[https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update37-vaccine-development.pdf?sfvrsn=2581e994_6 WHOの資料]や[https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/report/16/082400016/072000119/ 日経バイオテクの記事]，[https://www.youtube.com/watch?v=lFjIVIIcCvc GAVIによるCG動画]などに簡潔にまとまっていますので，ご参照ください． [[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]] ==3ワクチンの治験 phase 3 論文と，そのインパクト==中国・武漢市で最初の患者が2019年12月に発見されてから'''わずか1年後'''の'''2020年12月'''，3ワクチンの治験 phase 3 の結果を報告する論文が peer-reviewed journal に掲載されました． {|class="wikitable" style="min-width:600px500px;"|-!ワクチン!style="width:30%"|Pfizerワクチン!style="width:30%"|Modernaワクチン引用!style="width:308%;"|AstraZenecaワクチン初出日
|-
!参加者Pfizerワクチン|valign="top"[https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2034577 Polack, Fernando P., Stephen J. Thomas, Nicholas Kitchin, Judith Absalon, Alejandra Gurtman, Stephen Lockhart, John L. Perez, et al. “Safety and Efficacy of the BNT162b2 MRNA Covid-19 Vaccine.” New England Journal of Medicine 383, no. 27 (December 31, 2020): 2603–15. https://doi.org/10.1056/nejmoa2034577.]|12月10日*16|-89歳（中央値52歳）*妊婦，小児は対象外!Modernaワクチン|valign="top"|*18[https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035389 Baden, Lindsey R., Hana M. El Sahly, Brandon Essink, Karen Kotloff, Sharon Frey, Rick Novak, David Diemert, et al. “Efficacy and Safety of the MRNA-1273 SARS-CoV-95歳（平均値512 Vaccine.4歳）*妊婦，小児は対象外” New England Journal of Medicine, December 30, 2020. https://doi.org/10.1056/nejmoa2035389.]|valign="top"|*18歳以上（最高齢，平均，中央値記載なし）*除外基準は明記なし12月30日
|-
!投与法AstraZenecaワクチン|valign="top"[https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32661-1/fulltext Voysey, Merryn, Sue Ann Costa Clemens, Shabir A Madhi, Lily Y Weckx, Pedro M Folegatti, Parvinder K Aley, Brian Angus, et al. “Safety and Efficacy of the ChAdOx1 NCoV-19 Vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an Interim Analysis of Four Randomised Controlled Trials in Brazil, South Africa, and the UK.” The Lancet 397, no. 10269 (December 8, 2020): 99–111. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)32661-1.]|12月8日|} 私の率直な感想を述べると，「病原体発見からわずか11ヶ月で（※）有望そうな3つもワクチンが登場するとは，予想を遙かに超えていた」です．:（※病原体発見は2020年1月で，どのワクチンも2020年11月までの結果を集計しています）*実薬：30μgワクチン開発は，古典的な製法による過去の実績では，数年から10年以上かかるのが一般的でした． 新興病原体に対する新規ワクチンは，病原体が登場するたびに開発は開始されるものの，[https:/0/www.3mLbcm.edu/departments/molecular-virology-and-microbiology/emerging-infections-and-biodefense/emerging-infectious-diseases 最近50年以内に登場したおよそ40種の新興病原体]のうち実際にヒトで実用化されたワクチンは，前述のエボラワクチンのみです．*プラセボ：生理食塩水:（※新型インフルエンザワクチンは，元々技術が確立されている季節性インフルエンザワクチンを応用する形なので，新興病原体への完全な新規ワクチンとはやや事情が異なります）*2回接種；21日間隔*筋注（三角筋）エボラワクチンは治験でのヒト投与から効果確認まででも5年かかりました． それが，新型コロナではゼロからのスタートから'''たったの1年'''で先進国2ヶ国が承認するところまでこぎつけました．しかもヒト実用化が初めてのmRNAワクチンが2つも含まれています．|valign="top"|*実薬：100μg/0.5mL長期的な効果や未発見の副反応など課題は山積みですが，mRNAワクチンであれウイルスベクターワクチンであれ今回で実績が定まれば，再び新興病原体が登場しても遺伝子工学によって速やかにワクチンを新規開発することができます．*プラセボ：生理食塩水*2回接種；28日間隔'''新型コロナだけでなく未知の新興病原体への対策にも希望を切り拓いた'''という点で，'''ワクチン史に残る出来事'''だと言えるでしょう．*筋注（三角筋）|valign<div class="toccolours" style="topbackground-color:lightgoldenrodyellow;"|>【閑話】 エボラウイルスの発見が1976年，ワクチン開発が動物実験レベルで始まったのは2005年でした．前述のとおりウイルスベクターワクチンで，[https://en.wikipedia.org/wiki/RVSV-ZEBOV_vaccine rVSV-ZEBOVワクチン]と呼ばれました．*実薬：次のいずれか**1回目低用量LD→2回目標準量SDこれが緊急治験の形でヒトに本格的に投与されたのは，[https://ja.wikipedia.org/wiki/2014%E5%B9%B4%E3%81%AE%E8%A5%BF%E3%82%A2%E3%83%95%E3%83%AA%E3%82%AB%E3%82%A8%E3%83%9C%E3%83%A9%E5%87%BA%E8%A1%80%E7%86%B1%E6%B5%81%E8%A1%8C 2014年をピークに西アフリカで大流行した際]が初めてでした．しかし致死率が50%を超える病原体であることから倫理的理由によりプラセボ群を設定せず，実薬群のsingle armのみの治験でした．それゆえに，治験結果は疑問視されました．**1回目標準量SD→2回目標準量SD***LD：2次の[https://en.wikipedia.org/wiki/Kivu_Ebola_epidemic 2018年のコンゴ民主共和国での大流行]では，効果が疑問視されたままのエボラワクチンを人道的使用 compassionate use として投与しています．この使用実績を2019年に解析したところ，接種者のエボラ発症が未接種者に比べて[https://www.who.2×10<sup>10<int/csr/resources/publications/ebola/sup>含有ebola-ring-vaccination-results-12-april-2019.pdf 97.5%抑えられていた（VEが97.5%だった）]ことが判明し，ようやく効果が実証されました． ***SD：5それを踏まえ，WHOは2019年，[https://www.0×10<sup>10<who.int/news/item/sup>含有12-11-2019-who-prequalifies-ebola-vaccine-paving-the-way-for-its-use-in-high-risk-countries rVSV-ZEBOVに事前認証 prequalification] を与えました．WHOによる事前認証とは，薬剤や医療機器等を自国で検証することが困難な国・地域向けにその品質や安全性を国際機関として担保する制度のことで，“WHOによるお墨付き”に相当します．そこに至るまでヒト治験開始の2014年から数えても'''5年'''，動物実験レベルからは14年，病原体発見からは43年が経過しています．*プラセボ：髄膜炎菌ワクチンACWY**安全性解析対象では一部生理食塩水【閑話休題】*2回接種；4-12週以上</div>*筋注（三角筋）[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]!COVID発症の予防効果|valign="top"=3ワクチン論文のかんたんまとめ==では本題です． ここでは3ワクチン論文の主要なところを整理します． [[#3ワクチン論文の詳細なまとめ|''2回目接種7日後以降のCOVID発症'より詳細なまとめはこのページの末尾にあります''']]（←クリック！）．興味のある方はご参照ください． {|class="wikitable" style="min-width:600px;"
|-
!!style="width:30%"|Pfizerワクチン!style="width:5030%;"|実薬群Modernaワクチン!style="width:5030%;"|プラセボ群AstraZenecaワクチン
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!参加者|alignvalign="middletop"|8人<hr>2,214人年*16-89歳（中央値52歳）*妊婦，小児は対象外|alignvalign="middletop"|162人<hr>2,222人年*18-95歳（平均値51.4歳）*妊婦，小児は対象外|valign="top"|*18歳以上（最高齢，平均，中央値記載なし）*除外基準は明記なし
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!colspan="2"|Vaccine Efficacy (95%信頼区間)|-|colspan="2" align="middle"|95.0% (90.3-97.6)|}投与法
|valign="top"|
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!colspan="2"|Vaccine Efficacy (95%信頼区間)|-|colspan="2" align="middle"|94.1% (89.3-96.8)|}COVID発症の予防効果
|valign="top"|
''2回目接種14日後以降のCOVID発症2回目接種7日後以降のCOVID発症''
{|class="wikitable"
|-
!style="width:50%;"|実薬群!style="width:50%;"|プラセボ群|-|align="middle"|8人<hr>2,214人年|align="middle"|162人<hr>2,222人年|-!colspan="2"|Vaccine Efficacy (95%信頼区間)|-|colspan="2" align="middle"|95.0% (90.3-97.6)|}|valign="top"|''2回目接種14日後以降のCOVID発症''{|class="wikitable"|-!style="width:50%;"|実薬群!style="width:50%;"|プラセボ群|-|align="middle"|3.3人<hr>1,000人年|align="middle"|56.5人<hr>1,000人年|-!colspan="2"|Vaccine Efficacy (95%信頼区間)|-|colspan="2" align="middle"|94.1% (89.3-96.8)|}|valign="top"|''2回目接種14日後以降のCOVID発症''{|class="wikitable"|-!style="width:50%;"|実薬LD→SD群
!style="width:50%;"|プラセボ群
|-
一言で言えば，「効果が期待できて，重篤または接種をためらう有害事象が観察されないワクチンを，よくぞこの短期間で3種も実用化までこぎつけたものだ」と感嘆するレベルです．
==認可後に報告されたアナフィラキシー==
===米国でのアナフィラキシー===
米国ではPfizer, Moderna両ワクチンの緊急使用認可後に，同国のワクチン接種後有害事象集計システム「[https://vaers.hhs.gov/ VAERS]」を通じてアナフィラキシー様症状が集計され続けています．
それらをCDCが解析した結果，両ワクチンで次のとおりアナフィラキシーが確認されました．{|class="wikitable" style="max-width:600px;"|+米国でのアナフィラキシー報告|-!!style="width:40%;"|Pfizerワクチン!!style="width:40%;"|Modernaワクチン|-!発表日|[https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7002e1.htm 2021年1月6日]|[https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7004e1.htm 2021年1月10日]|-!集計期間|2020年12月14日-23日<br>（10日間）||2020年12月21日-2021年1月10日<br>（21日間）|-!発生件数<br>/接種本数|21例 / 1,893,360本||10例 / 4,041,396本|-!発生件数<br>/100万接種|11.1 / 100万接種||2.5 / 100万接種|-!年齢|中央値40歳，範囲27-60歳||中央値47歳，範囲31-63歳|-!女性割合|21例中19例（90%）||10例全員（100%）|-!接種後経過時間|21例中15例は接種後15分以内に発症<br>中央値13分，範囲2-150分|10例中9例は接種後15分以内に発症<br>中央値7.5分，範囲1-45分|-!アレルギー既往歴|21例中17例はアレルギー既往あり（薬剤6例，造影剤2例，食物1例，ワクチン0例）<br>うち7例はアナフィラキシー既往あり|10例中9例はアレルギー既往あり（薬剤6例，造影剤2例，食物1例，ワクチン0例）<br>うち5例はアナフィラキシー既往あり|-!治療内容|21例中18例がアドレナリン筋注，1例がアドレナリン皮下注により治療開始|10例全員がアドレナリン筋注により治療開始|-!経過|21例中3例がICU入院，1例が一般入院，17例が救急外来のみでの治療|10例中5例がICU入院（うち4例が気管挿管），1例が一般入院，4例が救急外来のみでの治療|-!転帰|報告時点で21例中20例が快復帰宅|報告時点で10例中8例が快復帰宅|} ===認可後に米国CDCが発表したPfizerワクチンでのアナフィラキシー反応英国でのアナフィラキシー===ここで，治験ではなく，米国での緊急使用認可後の市中接種で初めて報告されたアナフィラキシー反応を見ておきましょう．英国では3ワクチンとも認可されていますが，実際に流通して接種が進んでいるのはPfizerおよびAstraZenecaワクチンの2製剤です．
}}
下記の研究では米国のワクチン全般でアナフィラキシーは100接種当たり'''1.31'''（95%信頼区間0.90-1.84）でした．
{{Quote|content=[https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(15)01160-4/abstract McNeil M, Weintraub E, Duffy J et al. Risk of anaphylaxis after vaccination in children and adults. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016;137(3):868-878. doi:10.1016/j.jaci.2015.07.048]}}
:ちなみに私は研修医時代に，ナウゼリン座薬を処方した患者が診察室脇のトイレですぐに挿肛した途端にアナフィラキシーショックを起こされた経験があります．
{{Quote
|content=
[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6311439/ Dhopeshwarkar N, Sheikh A, Doan R, et al.“DrugDrug-Induced Anaphylaxis Documented in Electronic Health Records.” The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice . 2019;7, no. (1 (June 30, 2018): 103–11103-111. httpsdoi://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.06.010]
}}
{|class="wikitable" style="align:right;"
|-
!colspan="2" style="width:11em;"|薬剤!100万投与当たり発生率style="width:9em;"|100万患者当たり<br>発生率(*)
|-
!rowspan="5" style="width:1em;"|{{V|抗菌薬}}
!ペニシリン
|align="right"|4590
|-
!スルフォンアミド
|align="right"|1510
|-
!セファロスポリン
|align="right"|610
|-
!マクロライド
|align="right"|380
|-
!キノロン
|align="right"|370
|-
!colspan="2"|NSAIDs
|align="right"|1300
|-
!colspan="2"|オピオイド
|align="right"|980|}{|class="wikitable"|-!style="width:11em;"|Pfizerワクチン|align="right" style="width:9em;"|米国 11.1<br>英国 17.1|-!Modernaワクチン|align="right"|米国 2.5|-!AstraZenecaワクチン|align="right"|英国 8.7
|}
:(*)原著では1万投与当たり発生率で記載；サイト管理者による換算標記原著では1万患者当たり発生率で記載；サイト管理者による換算標記
新型コロナワクチンで過度にアナフィラキシーをおそれるのは控えるべきでしょう．<br>
===論文からわかること3ワクチンの変異株に対する効果===*PfizerとModernaのmRNAワクチンでは，2回目接種の7日or14日後以降の時点で，COVIDの発症（症状が出てから検査・診断されるCOVID）が，約95%の VE で予防できる．*AstraZenecaのウイルスベクターワクチンでは，2回目接種の14日後以降の時点で，COVIDの発症，約60-90%の VE で予防できる．*3ワクチンともに，ワクチンとして当然予想される接種部位疼痛や発熱などの反応性症状はプラセボよりも多く観察されたが，明らかにワクチンが原因と思われる重篤な有害事象は治験期間中には観察されなかった．====CDC報告からわかること====*Pfizerワクチンは180万件接種された時点で，100万接種当たり11.1件のアナフィラキシー反応が生じた3ワクチンが変異株にも有効なのか否か，残念ながら true endpoint での評価，すなわち「実薬群とプラセボ群（または認可後の接種者と非接種者）を比較したところ，実薬群（接種者）の方が変異株への感染が少ない」という評価はまだ得られていません．
今のところは，PfizerワクチンとModernaワクチンについて下記のとおり ''in vitro'' の実験が行われているのみです． {|class="wikitable" style="min-width:600px;"|-!!style=まだわからないこと"width:30%"|Pfizerワクチン!style="width:30%"|Modernaワクチン!style="width:30%"|AstraZenecaワクチン|-!発表|[https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/vitro-studies-demonstrate-pfizer-and-biontech-covid-19 2021年1月27日]|[https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-covid-19-vaccine-retains-neutralizing-activity-against 2021年1月25日]|[https://www.astrazeneca.com/media-centre/articles/2021/covid-19-vaccine-astrazeneca-receives-interim-recommendations-for-use-by-world-health-organization-experts.html 2021年2月10日]|-!概要|style="vertical-align:top;"|*3ワクチンとも，2回目接種から長期間経過後（例えば半年後，1年後，5年後など）でも予防効果が続くのか，いずれ減弱してプラセボとの差がなくなってしまうのか，まだわからない．Pfizerワクチン接種者 20名 の血清を用いて，変異株に対する中和反応を検証した:※2回目接種からCOVID発症までの治験中の平均追跡期間は，3ワクチンとも40日台～80日台，すなわちせいぜい3ヶ月以内．*以下の変異を有するSARS-CoV-2をそれぞれ人工的に作成し検証に用いた**英国および南ア変異株に共通する変異（N501Y）:※治験参加者をさらに長期間観察すれば長期効果もわかっていくが，世界的大流行が続く中でプラセボ接種者に本当のワクチンを打たないまま1年も2年も経過観察するのが倫理的に許されるのか，議論が出る可能性がある．ただしプラセボ接種者に今後本当のワクチンを接種すれば，その後の長期間の効果は判定不可能になる．**英国変異株の変異（Δ69/70+N501Y+D614G）*PfizerワクチンとModernaワクチンでは，無症状COVID感染が予防できるのか，まだわからない．*南ア変異株の変異（E484K+N501Y+D614G）*20名の血清はすべて，上記3種の人工合成SARS-CoV-2のいずれに対しても中和反応を示し，Pfizerワクチンの変異株に対する有効性が示唆された*AstraZenecaワクチンでは，[[#結果：効果 南ア変異株の変異に対する中和反応は他の変異に比べるとわずかに弱かったが，ワクチンの効果 vaccine efficacyを有意に減弱させるような差異ではないと判断した|style="vertical-align:top;"|無症状COVID感染の予防は検出されなかった]]．*3ワクチンとも，他者への感染を予防できるのか，まだわからない．Modernaワクチン接種者（phase 1参加者） 8名 の血清およびModernaワクチンを接種したサルの血清を用いて，変異株に対する中和抗体価を測定した*以下のSARS-CoV-2変異株を検証に用いた**英国変異株 系統 B.1.1.7**南ア変異株 系統 B.1.351*B.1.1.7変異に対する中和抗体価は充分に高く，過去の変異株に対する中和抗体価と同等であることがわかった*B.1.351変異に対する中和抗体価は過去の変異株に対する中和抗体価の6分の1まで低下していることがわかった*B.1.351変異に対してModernaワクチンは効果が減弱する可能性がある|style="vertical-align:※悪いシナリオとしては，「3ワクチンでtop;"|（変異株が報告されている英国および南アにおいてもAstraZenecaワクチンの接種が推奨されると，WHOのSAGE（予防接種の諮問委員会）が発表したことをリリースしているのみ；''in vitro'発症'''は予防できるが'''他者への感染性'''は予防できない可能性」がある．すなわち集団免疫が獲得できず，接種した個人だけにメリットがある可能性が，今のところは否定できない．検証については言及なし）|-!論文|style="vertical-align:top;"|*治験参加人数（約1万～4万人）と観察期間の範囲では検出できなかった稀な重篤有害事象が今後報告されるのか，まだわからない．[https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.07.425740v1.full Neutralization of N501Y mutant SARS-CoV-2 by BNT162b2 vaccine-elicited sera]（※査読前）*治験参加人数と観察期間の範囲では検出できなかった[https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.18.426984v1.full Neutralization of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 pseudovirus by BNT162b2 vaccine-elicited human sera]（※査読前）*[#抗体依存性感染増強 ADE が新たに報告されるhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.19.21249840v2.full SARS-CoV-2 B.1.1.7 escape from mRNA vaccine-elicited neutralizing antibodies]（※査読前）|抗体依存性感染増強 ADEstyle="vertical-align:top;"|*[https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.19.21249840v2.full mRNA vaccine-elicited antibodies to SARS-CoV-2 and circulating variants]（※査読前）*[https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.25.427948v1.full mRNA-1273 vaccine induces neutralizing antibodies against spike mutants from global SARS-CoV-2 variants]（※査読前）|} 上述のとおり，現時点では ''in vitro'' の結果しか得られていません． しかしどんなに悪い方向に考えても，「接種済み者が変異株に感染すると，未接種者よりも悪化する」ということは示唆されません．<br>最も悪いシナリオで，「3ワクチンは変異株に対する予防効果がない」というレベルでしょう．<br>現実には，たとえ効果が減弱するとしても，全く効果がないということにはならないと思われます． すると，たとえ変異株に対してでも「接種を控えるべき理由はない」ということは明確に言えます．<br>「あまり効かないかもしれない」ということは，「少しは効くはず」だからです． 減弱した効果でも「効果がある」ならば，接種しない理由はないと言えます． 変異株とワクチンについては下記の記事にもよくまとめられています．{{Quote|content=[https://asm.org/Articles/2021/February/SARS-CoV-2-Variants-vs-Vaccines Hagen A. SARS-CoV-2 Variants vs. Vaccines. ASM.org. https://asm.org/Articles/2021/February/SARS-CoV-2-Variants-vs-Vaccines. Published February 5, 2021. Accessed February 12, 2021.] が今後報告されるのか，まだわからない．
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{Quote|content=<div style="font#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-sizeup}}{{#fas:1.2em;>*3ワクチンとも，'''16 or 18歳以上の成人が接種することで，60caret-square-95% の VE （“割引率”）でCOVIDの発症を予防することができる'''**そのため，'''COVID発症による社会への影響が特に大きい職種の人々'''と，'''COVID発症で重症化や死亡のリスクが特に高い人々'''が，優先的に接種するのが望ましい*3ワクチンとも，'''接種を大いにためらうような重篤な有害事象は今のところ明らかではない'''**むしろ第3波の只中では，'''COVIDに感染して不利益を被ったり生命の危険にさらされるリスクの方が，未知の重篤有害事象よりも高い'''と言える*接種を受けた本人のメリットは明らかであるが，'''他者への感染性を予防するかは未だ不明'''である**よって，ワクチン普及によって'''集団免疫が獲得できるか＝周囲が接種することで未接種の人でも守られるかは不明'''である*普及に要する時間と集団免疫不明を考えると，'''社会全体での感染予防策の徹底継続は不可欠である'''</div>up}}]]
==3ワクチンが普及する場合に想定されるシナリオ今わかっていること，まだわからないこと==開発拠点国である米国，英国およびイスラエル等の輸入国では既に接種が開始され，合計で数100万人が接種を終えています．3ワクチン論文から効果と有害事象を，さらに認可後の各種報告からアナフィラキシー頻度等を，それぞれ読み取ることができます．
===良いシナリオ論文からわかること===まずは良いシナリオからです．*PfizerとModernaのmRNAワクチンでは，2回目接種の7日or14日後以降の時点で，COVIDの発症（症状が出てから検査・診断されるCOVID）が，約95%の VE で予防できる．*AstraZenecaのウイルスベクターワクチンでは，2回目接種の14日後以降の時点で，COVIDの発症，約60-90%の VE で予防できる．*3ワクチンともに，ワクチンとして当然予想される接種部位疼痛や発熱などの反応性症状はプラセボよりも多く観察されたが，明らかにワクチンが原因と思われる重篤な有害事象は治験期間中には観察されなかった．
====ワクチンによるパンデミックの終息=認可後の各種報告からわかること===当然のことながら良いシナリオとして「COVIDパンデミックがワクチンによってコントロールされていく」ことが浮かびます．*Pfizerワクチンは180万件接種された時点で，100万接種当たり11.1-17.0件のアナフィラキシーが生じた*Modernaワクチンは400万件接種された時点で，100万接種当たり2.5件のアナフィラキシーが生じた*AstraZenecaワクチンは150万件接種された時点で，100万接種当たり8.7件のアナフィラキシーが生じた
{{Quote|content=<div style==悪いシナリオ==="font-size:1.2em;>*3ワクチンとも，'''16 or 18歳以上の成人が接種することで，60-95% の VE （“割引率”）でCOVIDの発症を予防することができる'''**そのため，'''COVID発症による社会への影響が特に大きい職種の人々'''と，'''COVID発症で重症化や死亡のリスクが特に高い人々'''が，優先的に接種するのが望ましい*3ワクチンとも，'''接種を大いにためらうような重篤な有害事象は今のところ明らかではない'''**むしろ第3波の只中では，'''COVIDに感染して不利益を被ったり生命の危険にさらされるリスクの方が，未知の重篤有害事象よりも高い'''と言える*接種を受けた本人のメリットは明らかであるが，'''他者への感染性を予防するかは未だ不明'''である**よって，ワクチン普及によって'''集団免疫が獲得できるか＝周囲が接種することで未接種の人でも守られるかは不明'''である*普及に要する時間と集団免疫不明を考えると，'''社会全体での感染予防策の徹底継続は不可欠である'''</div>悪いシナリオもきちんと想定する必要があります．}}
==3ワクチンが普及する場合に想定されるシナリオ==開発拠点国である米国，英国およびイスラエル等の輸入国では既に接種が開始され，合計で数100万人が接種を終えています． 日本でも2021年2月の接種開始に向けて急ピッチで自治体やプライマリケア医療機関が準備を進めています． 3ワクチンが普及していくにつれ，想定されるシナリオを列挙します． ===良いシナリオ===まずは良いシナリオからです． ====ワクチンによるパンデミックの終息====当然のことながら良いシナリオとして「COVIDパンデミックがワクチンによってコントロールされていく」ことが浮かびます． ただしこれは，接種が始まったばかりの現段階では，「期待」のレベルでしょう．「月」の単位で得られるシナリオでは到底ありませんし，「確実に○年以内にワクチンがCOVIDを制圧する」と予測することも困難でしょう． ====ワクチン接種者が発症and/or重症COVIDから守られる====これは3論文を読む限りでは，ワクチンを接種した人がCOVIDの発症and/or重症化から高確率で守られるということは，ほぼ断言できるでしょう． 予防効果の持続期間は未だ不明ですが，原著3論文にある Kaplan-Meier 曲線を見る限りでは，下側に位置する実薬群のなだらかなカーブが，プラス2-3ヶ月以内に急激に上向きにシフトして上側のプラセボ群のカーブに近づくという可能性は，低そうです． ===悪いシナリオ===悪いシナリオもきちんと想定する必要があります． 悪いシナリオを未然に防ぐことは困難ですが，備えをして被害を最小限にとどめる努力は必要でしょう． ====予防効果が長期的に減少していく====Kaplan-Meier曲線の印象からは実薬群のカーブが「急激に」上向く可能性は低いと思いますが，徐々に上を向き始めてプラセボ群カーブとの差がだんだん縮まっていく，というシナリオは想定する必要があると思います．
そもそも新型コロナウイルス SARS-CoV-2 への感染が終生免疫を得るというエビデンスは今のところなく（※世界最初の患者の感染から1年ちょっとしか経ってないんですから当然です），少数ながら2回目の感染例も世界中で報告され続けています．
すでに英国を中心に感染力が増強した変異株が世界の50地域以上で発見されています．
====重篤有害事象が新たに報告される====
ネココロナウイルスのうち，ネコ感染性腹膜炎ウイルス（FIPV）というコロナウイルスはその名のとおりネコに重篤な感染性腹膜炎を起こしますが，これがADEによるものであることがわかっています．
{{Quote
|content=[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6612493/ TakanoT, Tomomi, Shinji YamadaS, Tomoyoshi DokiT, and Tsutomu HohdatsuT. “Pathogenesis Pathogenesis of Oral Type oral type I Feline Infectious Peritonitis Virus feline infectious peritonitis virus (FIPV) Infectioninfection: Antibody-Dependent Enhancement Infection dependent enhancement infection of Cats cats with Type type I FIPV via the Oral Routeoral route.”Journal Journal of Veterinary Medical Science . 2019;81, no. (6 (April 23, 2019): 911–15911-915. httpsdoi://doi.org/10.1292/jvms.18-0702.]
}}
ただし，2003年に世界でアウトブレイクを起こしたSARSウイルスでは，ワクチンの開発段階で「開発中のSARSワクチンを接種したサルにおいて，T細胞レベルでの理論的なADEの可能性」が報告されました．
{{Quote
|content=[https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X05000861?via%3Dihub Zhou J, Wang W, Zhong Q, Hou W, Yang Z, Xiao SY, Zhu R, Tang Z, Wang Y, Xian Q, Tang H, Wen Let al. Immunogenicity, safety, and protective efficacy of an inactivated SARS-associated coronavirus vaccine in rhesus monkeys. Vaccine. 2005 May 2;23(24):3202-93209. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.11.075. PMID: 15837221; PMCID: PMC7115379.]
}}
{{Quote
|content=
[https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2017/2017-11-29-17-36-30 Bollack L. Sanofi updates information on dengue vaccine. Press Sanofi. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2017/2017-11-29-17-36-30. Published November 29 , 2017. Accessed January 20, 2021. ]
}}
感染予防策をしなくてもよくなるのは，日本が，世界が，完全にコロナをコントロールし切った後なのです.<br>
決して，ワクチンを打った後ではないのです．
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
==3ワクチン普及への現実のハードル==
これを乗り越えるには，行政や医療職が丁寧に説明を続けて市民の理解を得られ続けるよう努力するしかありません．
[[#toc|{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}} 目次に戻る {{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}{{#fas:caret-square-up}}]]
==日本でのコロナワクチン接種体制について==
（under construction ごめんなさい💦）
===政府機関サイト===
{|class="wikitable"
|-
!style="text-align:left;"|厚生労働省
|-
|
[https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_00184.html 新型コロナワクチンについて]<br>
├ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000121431_00218.html 接種についてのお知らせ]<br>
│ └ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_iryoujuujisha.html 医療従事者等への接種について]<br>
├ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_yuukousei_anzensei.html 新型コロナワクチンの有効性・安全性について]<br>
│ └ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_hukuhannou-utagai-houkoku.html 新型コロナワクチンの副反応疑い報告について]<br>
├ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000121431_00222.html Q&A]<br>
├ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000121431_00223.html 開発状況について]<br>
├ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_00184.html#h2_free7 自治体・医療機関・その他関係機関向けのお知らせ]<br>
│ └ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_notifications.html 自治体向け通知・事務連絡等]<br>
│ └ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_iryoukikanheno_oshirase.html 医療機関向けのお知らせ]<br>
│ └ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000121431_00225.html その他関係機関向けのお知らせ]<br>
├ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_00184.html#h2_free8 新型コロナワクチンの予診票・説明書・情報提供資材]<br>
├ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_shingikaietc.html 審議会・検討会等]<br>
└ [https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_00184.html#h2_free11 その他（報道発表、接種実績等）]
|-
|[https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/shingi-yakuji_127852.html 薬事・食品衛生審議会（医薬品第二部会）]
:※新型コロナワクチンの承認（特例承認）を審査する厚生労働大臣諮問機関
|-
!style="text-align:left;"|首相官邸
|-
|[https://www.kantei.go.jp/jp/headline/kansensho/vaccine.html 新型コロナワクチンについて]
|}
===改正予防接種法における扱い===
令和2（2020）年12月9日に予防接種法が改正・公布され，即日施行されました（[https://kanpou.npb.go.jp/old/20201209/20201209g00256/20201209g002560012f.html 令和2年法律第75号]）．
さらに，2021年2月14日にPfizerワクチン[https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/navi.html 「コミナティ筋注」が特例承認された]ことを踏まえ，令和3（2021）年2月16日に予防接種法施行令（政令）および予防接種法施行規則（症例）が改正・公布され，即日施行されました（[https://kanpou.npb.go.jp/20210216/20210216t00014/20210216t000140001f.html 令和3年政令第31号および厚生労働省令第34号]）．
これらの改正および法解釈の要点は下記のとおりです．
{{Quote|content=
<div style="font-size:1.2em;">
*新型コロナワクチンは予防接種法に基づく「'''臨時接種'''」として，'''市町村の事業'''として実施される．
*すべての費用を'''国が負担'''する．
*臨時接種の対象者には「まん延防止のために接種を受ける'''努力義務'''」があるが，'''妊婦は努力義務から除外'''されている．
*'''努力義務には罰則がない'''ため，接種を受けるか否かは'''実質的に個人の判断に任されている'''．
*重篤有害事象により死亡または障害が残った場合は，'''予防接種法に基づく救済措置'''（医療費，手当，年金等の給付）が行われる．
*2021年2月現在，臨時接種に使用するワクチンはPfizerの'''コミナティ筋注'''のみである．
</div>
}}
詳しくは次節の詳細をご覧ください．
====改正予防接種法，同施行令，同施行規則の詳細====
[https://kanpou.npb.go.jp/old/20201209/20201209g00256/20201209g002560012f.html 官報に掲載された改正内容]に従い，新型コロナワクチンに限定して[https://elaws.e-gov.go.jp/document?lawid=323AC0000000068 改正前の予防接種法（2021年2月17日閲覧）]を読み替えると，下表のようになります．
<u>下線</u>は改正または新設された条文，'''太字'''は改正による読み替えです．なお，冗長かつ読み替えに支障がない文言は一部明示的に省略しています．
{|class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed" style="min-width:500px;"
|+<div style="background-color:lavender;">改正予防接種法の読み替え</div>
|-
!style="width:7em;"|条文
!style="width:40%;"|改正後
!style="width:40%;"|改正前
|-
!第6条<br>（臨時に行う予防接種）
|１ '''厚生労働大臣'''は、'''新型コロナウイルス感染症'''のまん延予防上緊急の必要があると認めるときは、その対象者及びその期日又は期間'''及び使用するワクチン（中略）'''を指定して、'''都道府県知事を通じて市町村長に対し、'''臨時に予防接種を'''行うよう'''指示することができる。
（２・３省略）
|style="vertical-align:top;"|１ 都道府県知事は、Ａ類疾病及びＢ類疾病のうち厚生労働大臣が定めるもののまん延予防上緊急の必要があると認めるときは、その対象者及びその期日又は期間を指定して、臨時に予防接種を行い、又は市町村長に行うよう指示することができる。
（２・３省略）
|-
!第8条<br>（予防接種の勧奨）
|１ 市町村長又は都道府県知事は、（中略）第6条第1項若しくは第3項の規定による予防接種の対象者に対し、（中略）臨時の予防接種を受けることを勧奨するものとする。
２ 市町村長又は都道府県知事は、前項の対象者が16歳未満の者又は成年被後見人であるときは、その保護者に対し、その者に（中略）臨時の予防接種を受けさせることを勧奨するものとする。
'''（上記の規定は）新型コロナウイルス感染症のまん延の状況並びに当該感染症に係る予防接種の有効性及び安全性に関する情報その他の情報を踏まえ、政令で、当該規定ごとに対象者を指定して適用しないこととすることができる。'''（改正 附則第7条第4項）
|style="vertical-align:top;"|１ 市町村長又は都道府県知事は、（中略）第6条第1項若しくは第3項の規定による予防接種の対象者に対し、（中略）臨時の予防接種を受けることを勧奨するものとする。
２ 市町村長又は都道府県知事は、前項の対象者が16歳未満の者又は成年被後見人であるときは、その保護者に対し、その者に（中略）臨時の予防接種を受けさせることを勧奨するものとする。
|-
!第9条<br>（予防接種を受ける努力義務）
|１ （中略）第6条第1項の規定による予防接種の対象者は、（中略）臨時の予防接種（中略）を受けるよう努めなければならない。
２ 前項の対象者が16歳未満の者又は成年被後見人であるときは、その保護者は、その者に（中略）臨時の予防接種（中略）を受けさせるため必要な措置を講ずるよう努めなければならない。
'''（上記の規定は）新型コロナウイルス感染症のまん延の状況並びに当該感染症に係る予防接種の有効性及び安全性に関する情報その他の情報を踏まえ、政令で、当該規定ごとに対象者を指定して適用しないこととすることができる。'''（改正 附則第7条第4項）
|style="vertical-align:top;"|１ （中略）第6条第1項の規定による予防接種の対象者は、（中略）臨時の予防接種（中略）を受けるよう努めなければならない。
２ 前項の対象者が16歳未満の者又は成年被後見人であるときは、その保護者は、その者に（中略）臨時の予防接種（中略）を受けさせるため必要な措置を講ずるよう努めなければならない。
|-
!第13条<br>（定期の予防接種等の適正な実施のための措置）
|（１～３省略）
４ 厚生労働大臣は、定期の予防接種等の適正な実施のため必要があると認めるときは、地方公共団体、病院又は診療所の開設者、医師、ワクチン製造販売業者（医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（中略）第12条第1項の医薬品の製造販売業の許可を受けた者であって、ワクチンの製造販売（中略）について、同法第14条の承認を受けているもの（中略）'''又は同法第19条の2第1項の承認を受けているもの（当該承認を受けようとするものを含む。）が同条第3項の規定により選任したもの'''をいう。第23条第5項において同じ。）、定期の予防接種等を受けた者又はその保護者その他の関係者に対して前項の規定による調査を実施するため必要な協力を求めることができる。
|style="vertical-align:top;"|（１～３省略）
４ 厚生労働大臣は、定期の予防接種等の適正な実施のため必要があると認めるときは、地方公共団体、病院又は診療所の開設者、医師、ワクチン製造販売業者（医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（中略）第12条第1項の医薬品の製造販売業の許可を受けた者であって、ワクチンの製造販売（中略）について、同法第14条の承認を受けているもの（中略）をいう。第23条第5項において同じ。）、定期の予防接種等を受けた者又はその保護者その他の関係者に対して前項の規定による調査を実施するため必要な協力を求めることができる。
|-
!第16条<br>（給付の範囲）
|style="vertical-align:top;"|１ '''新型コロナウイルス感染症'''に係る臨時の予防接種を受けたことによる疾病、障害又は死亡について行う前条第1項の規定による給付は、次の各号に掲げるとおりとし、それぞれ当該各号に定める者に対して行う。<br>
一 医療費及び医療手当 予防接種を受けたことによる疾病について医療を受ける者<br>
二 障害児養育年金 予防接種を受けたことにより政令で定める程度の障害の状態にある18歳未満の者を養育する者<br>
三 障害年金 予防接種を受けたことにより政令で定める程度の障害の状態にある18歳以上の者<br>
四 死亡一時金 予防接種を受けたことにより死亡した者の政令で定める遺族<br>
五 葬祭料 予防接種を受けたことにより死亡した者の葬祭を行う者
|style="vertical-align:top;"|１ Ａ類疾病に係る定期の予防接種等又はＢ類疾病に係る臨時の予防接種を受けたことによる疾病、障害又は死亡について行う前条第1項の規定による給付は、次の各号に掲げるとおりとし、それぞれ当該各号に定める者に対して行う。<br>
一 医療費及び医療手当 予防接種を受けたことによる疾病について医療を受ける者<br>
二 障害児養育年金 予防接種を受けたことにより政令で定める程度の障害の状態にある18歳未満の者を養育する者<br>
三 障害年金 予防接種を受けたことにより政令で定める程度の障害の状態にある18歳以上の者<br>
四 死亡一時金 予防接種を受けたことにより死亡した者の政令で定める遺族<br>
五 葬祭料 予防接種を受けたことにより死亡した者の葬祭を行う者
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!第25条<br>（予防接種等に要する費用の支弁）
|style="vertical-align:top;"|１ この法律の定めるところにより予防接種を行うために要する費用は、'''市町村'''の支弁とする。'''市町村が支弁する費用は、国が負担する。'''
２ 給付に要する費用は、市町村の支弁とする。
|style="vertical-align:top;"|１ この法律の定めるところにより予防接種を行うために要する費用は、市町村（第六条第一項の規定による予防接種については、都道府県又は市町村）の支弁とする。
２ 給付に要する費用は、市町村の支弁とする。
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!第29条<br>（事務の区分）
|１ 第6条<u>及び附則第7条第1項</u>の規定により都道府県が処理することとされている事務並びに<u>第6条第1項</u>及び第3項、第15条第1項<u>（附則第7条第2項の規定により適用する場合を含む。）、第18条（附則第7条第2項の規定により適用する場合を含む。）、第19条第1項（附則第7条第2項の規定により適用する場合を含む。）並びに附則第7条第1項</u>の規定により市町村が処理することとされている事務は、地方自治法（昭和22年法律第67号）第2条第9項第1号に規定する第1号法定受託事務とする。
|style="vertical-align:top;"|１ 第6条の規定により都道府県が処理することとされている事務並びに同条第1項及び第3項、第15条第1項、第18条並びに第19条第1項の規定により市町村が処理することとされている事務は、地方自治法（昭和22年法律第67号）第2条第9項第1号に規定する第1号法定受託事務とする。
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!附則第7条<br>（新型コロナウイルス感染症に係る予防接種に関する特例）
|<u>１ 厚生労働大臣は、新型コロナウイルス感染症（中略）のまん延予防上緊急の必要があると認めるときは、その対象者、その期日又は期間及び使用するワクチン（その有効性及び安全性に関する情報その他の情報に鑑み、厚生労働省令で定めるものに限る。）を指定して、都道府県知事を通じて市町村長に対し、臨時に予防接種を行うよう指示することができる。この場合において、都道府県知事は、当該都道府県の区域内で円滑に当該予防接種が行われるよう、当該市町村長に対し、必要な協力をするものとする。
２ 前項の規定による予防接種は、第6条第1項の規定による予防接種とみなして、この法律（第26条及び第27条を除く。）の規定を適用する。この場合において、第13条第4項中「含む。）」とあるのは「含む。）又は同法第19条の2第1項の承認を受けているもの（当該承認を受けようとするものを含む。）が同条第3項の規定により選任したもの」と、第16条第1項中「Ａ類疾病に係る定期の予防接種等又はＢ類疾病」とあるのは「新型コロナウイルス感染症（中略）」と、第25条第1項中「市町村（第6条第1項の規定による予防接種については、都道府県又は市町村）」とあるのは「市町村」とする。
３ 前項の規定により読み替えて適用する第25条の規定により市町村が支弁する費用は、国が負担する。
４ 第1項の規定による予防接種については、第2項の規定により適用する第8条又は第9条の規定は、新型コロナウイルス感染症のまん延の状況並びに当該感染症に係る予防接種の有効性及び安全性に関する情報その他の情報を踏まえ、政令で、当該規定ごとに対象者を指定して適用しないこととすることができる。
５ 厚生労働大臣は、次に掲げる場合には、あらかじめ、厚生科学審議会の意見を聴かなければならない。<br>
一 第1項の厚生労働省令を制定し、又は改廃しようとするとき。<br>
二 第1項の規定による指示をしようとするとき。<br>
三 前項の政令の制定又は改廃の立案をしようとするとき。</u>
|style="text-align:center; vertical-align:middle;"|（新設）
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!附則第8条<br>（損失補償契約）
|<u>１ 政府は、厚生労働大臣が新型コロナウイルス感染症に係るワクチンの供給に関する契約を締結する当該感染症に係るワクチン製造販売業者（前条第2項の規定により読み替えて適用する第13条第4項に規定するワクチン製造販売業者をいう。）又はそれ以外の当該感染症に係るワクチンの開発若しくは製造に関係する者を相手方として、当該契約に係るワクチンを使用する予防接種による健康被害に係る損害を賠償することにより生ずる損失その他当該契約に係るワクチンの性質等を踏まえ国が補償することが必要な損失を政府が補償することを約する契約を締結することができる。</u>
|style="text-align:center; vertical-align:middle;"|（新設）
|}
{|class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed" style="min-width:500px;"
|+<div style="background-color:lavender;">改正予防接種施行令（政令）および同施行規則（省令）</div>
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!style="width:9em;"|予防接種法施行令<br>附則<br>（新型コロナウイルス感染症に係る予防接種に関する特例）
|６ 法附則第7条第2項の規定により適用する法第9条第1項の規定は、妊娠中の者に対しては、適用しない。
７ 法附則第7条第2項の規定により適用する法第9条第2項の規定は、前項に規定する者の保護者に対しては、適用しない。
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!予防接種法施行規則<br>附則
|法附則第7条第1項に規定する厚生労働省令で定めるワクチンは、コロナウイルス修飾ウリジンRNAワクチン（SARS-CoV-2）とする。
|}
===日本政府による調達計画===
*プラセボ群死亡の死因は，腹腔内穿孔，心肺停止，慢性リンパ性白血病参加者での重症全身性炎症症候群
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