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最終更新日時

2020年2月14日 20:38

主要医学誌リンク集

New England Journal of Medicine NEJM - 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV)
LANCET THE LANCET COVID-19 Resource Centre
JAMA JAMA The 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV)
BMJ The BMJ Coronavirus
medRxiv medRxiv - "coronavirus"
  • medRxivはCold Spring Harbor研究所,Yale大学,BMJが共同で運用する,医科学論文をpeer-reviewを経ずに迅速に掲載するpreprintサービス
  • どの論文もpeer-reviewを受けていないので,論文内容の解釈には注意が必要
Imperial College London MRC Centre for Global Infectious Disease Analysis|News

記述疫学,症例報告

1月24日発表

Huang, Chaolin, et al. “Clinical Features of Patients Infected with 2019 Novel Coronavirus in Wuhan, China.” The Lancet, 24 Jan. 2020, doi:10.1016/s0140-6736(20)30183-5.
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■ 武漢最初期41例の記述疫学

  • 2019年12月16日~2020年1月2日に武漢市の病院に入院し,最初に2019-nCoV感染と診断された41人のケースシリーズ
  • 41人はすべて1月2日までに2019-nCoV感染が確定
  • 初発患者の発症日は12月1日;以後の患者との疫学的リンクは皆無
年齢 中央値49歳 (四分位41.0-58.0)
  • 小児,思春期はゼロ
性別 男性30人(73%)
市場暴露 華南海鮮市場暴露27人(66%)
  • 市場暴露のない妻への夫婦間感染1組を含む
予後 1月28日までに28人(68%)退院,6人(15%)死亡
ICU入室 13人(32%)
症状 発熱98%,咳嗽76%,呼吸困難55%,倦怠感44%,
喀痰28%,頭痛8%,喀血5%,下痢3%
呼吸困難 発症→呼吸困難の中央値8日
ARDS 12人(29%),人工呼吸4人(10%),ECMO2人(5%)
CT画像 非ICU患者:両肺すりガラス陰影,局所浸潤影
ICU患者:両肺大葉性浸潤影
  • 全身ステロイド投与はSARS, MERSで効果がないことから期待出来ない
  • Lopinavir/ritonavirに期待し,RCTが既に開始されている
Chan, Jasper Fuk-Woo, et al. “A Familial Cluster of Pneumonia Associated with the 2019 Novel Coronavirus Indicating Person-to-Person Transmission: a Study of a Family Cluster.” The Lancet, 24 Jan. 2020, doi:10.1016/s0140-6736(20)30154-9.
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■ ヒト-ヒト感染の最初の示唆事例となった家族内集積

1月28日発表

Phan, Lan T., et al. “Importation and Human-to-Human Transmission of a Novel Coronavirus in Vietnam.” New England Journal of Medicine, 28 Jan. 2020, doi:10.1056/nejmc2001272.
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■ ベトナムでのヒト-ヒト感染事例

1月29日発表

Li, Qun, et al. “Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia.” New England Journal of Medicine, 29 Jan. 2020, doi:10.1056/nejmoa2001316.
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■ 武漢初期425例の記述疫学

  • 2019年12月8日~2020年1月21日に発症し,同22日までに確定した武漢の425人の記述疫学
  • 検査対象とした症例定義は下表のとおり
下記の臨床特徴及び疫学条件の両方を満たす者
臨床特徴 下記4つの全てを満たす
  • 発熱(体温値の記録を問わない)
  • 画像上の肺炎像
  • 白血球数=正常~低下,又はリンパ球数低下
  • ガイドラインに従った抗菌薬投与を3日継続しても症状改善が見られない
疫学条件 下記のいずれか1つ以上を満たす
1月17日以前の条件
  • 華南海鮮市場との関連
  • 類似症状のある者との接触
1月18日以降の条件
  • 発症前14日以内の,武漢滞在歴
  • 発症前14日以内の,武漢滞在歴があり発熱又は呼吸器症状がある者との接触歴
  • 上記症例定義に合致し,かつ,検査で2019-nCoVが陽性になった者425人が解析対象
年齢 中央値59歳 (全範囲15-89歳)
  • 15歳未満小児はゼロ
  • 症例定義が一定以上の重症者のみとなっているため,小児は軽症である可能性
性別 男性240人(55%)
市場暴露 いずれかの市場暴露
  • 1月1日以前 64%
  • 1月1日以降 13%
    • 1月1日に華南海鮮市場が閉鎖,その他の市場暴露も含む
患者接触 呼吸器症状等がある者との接触
  • 1月1日以前 30%
  • 1月1日以降 18%
    • 市場暴露も患者接触もない患者が全体の65%を占める
潜伏期
  • 平均 5.2日(95%CI 4.1-7.0日)
  • 95%ile 12.5日(95%CI 9.2-18.0日)
    • ただし解析対象は10患者のみ
基本再生産数
R₀
  • 2.2 (95%CI 1.4-3.9)(32%)
    • ただし解析対象は1月4日確定分までの患者のみ

1月30日発表

Chen, Nanshan, et al. “Epidemiological and Clinical Characteristics of 99 Cases of 2019 Novel Coronavirus Pneumonia in Wuhan, China: a Descriptive Study.” The Lancet, 30 Jan. 2020, doi:10.1016/s0140-6736(20)30211-7.
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■ 武漢初期99例の記述疫学

  • 2020年1月1日~20日に武漢市の病院に入院し,2019-nCoV感染と診断された99人のケースシリーズ
    • 過去起点コホート
    • 1月25日まで追跡
年齢 平均55.5歳 (SD 13.1)
  • 当該病院が14歳以上のみ対象のため,小児はゼロ
性別 男性67人(68%)
市場暴露 華南海鮮市場暴露49人(49%)
  • 市場暴露のない妻への夫婦間感染1組を含む
基礎疾患 基礎疾患あり51%
症状 発熱83%,咳嗽82%,息切れ31%,

筋肉痛11%,意識障害9%,頭痛8%,咽頭痛5%,

鼻汁4%,胸痛2%,下痢2%,嘔気嘔吐1%
画像 片側性肺炎25%,両側性肺炎74%,多発斑状・すりガラス陰影14%,気胸1%
治療・予後

酸素投与75%,ICU入室23%,人工呼吸13%,ECMO 3%

ARDS 17%,多臓器不全による死亡11%
Rothe, Camilla, et al. “Transmission of 2019-NCoV Infection from an Asymptomatic Contact in Germany.” New England Journal of Medicine, 30 Jan. 2020, doi:10.1056/nejmc2001468.
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■ ドイツにおける無症状者からの感染の可能性;誤謬の可能性あり

  • 発端となった患者は接触時点で既に筋肉痛や倦怠感の自覚があり、パラセタモール(アセトアミノフェン)を服用していたことが後日判明したと、2月3日付けでScience誌が報告

2月5日発表

中村 啓二, et al. “当院における新型コロナウイルス(2019-NCoV)感染症患者3例の報告.” 5 Feb. 2020, http://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/2019ncov_casereport_200205.pdf.
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■ 国立国際医療研究センター病院に1月29日~31日に入院した3例の症例報告

  • 3例とも武漢での感染
  • 1例は初期は上気道炎のみ,肺炎に進展し診断確定するまでに1週間を要した
    • ロピナビル/リトナビル(LPV/r)を投与
  • 1例は上気道炎のみで経過し,軽快
    • LPV/r投与せず
  • 1例は上気道炎で発症,経過中に軽度の肺炎に進展した
    • 酸素は不要で,LPV/rも投与せず
  • 中国での報告は重症例に偏っていることが示唆される
  • 日本国内でのまん延の可能性を指摘し,提言
    • 封じ込めを目的としない
    • 致命率の低下と医療体制の維持を
      • 重症例:感染症指定医療機関等
      • 軽症例:すべての医療機関
  • 標準予防策の徹底,接触感染予防策,飛沫感染予防策の遵守を

2月7日発表

Wang, Dawei, et al. “Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China.” JAMA, 7 Feb. 2020, doi:10.1001/jama.2020.1585.
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■ 武漢単施設入院138例の記述疫学

Chang, De, et al. “Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China.” JAMA, 7 Feb. 2020, doi:10.1001/jama.2020.1623.
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■ 北京での13例のケースシリーズ

2月9日発表

Guan, Wei-Jie, Zheng-Yi Ni, Yu Hu, Wen-Hua Liang, Chun-Quan Ou, Jian-Xing He, Lei Liu, et al. “Clinical Characteristics of 2019 Novel Coronavirus Infection in China.” MedRxiv (Non-Peer-Reviewed Preprint Service), February 9, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.06.20020974.
Original article
(*non peer-reviewed preprint)
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■ 31省区市から報告の1099人の記述疫学(※ピアレビューを受けていないpreprint論文)

2月10日発表

Bastola, Anup, Ranjit Sah, Alfonso J Rodriguez-Morales, Bibek Kumar Lal, Runa Jha, Hemant Chanda Ojha, Bikesh Shrestha, et al. “The First 2019 Novel Coronavirus Case in Nepal.” The Lancet Infectious Diseases, February 10, 2020. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(20)30067-0.
Case report Download PDF

■ ネパール輸入例の症例報告

国立感染症研究所 . “国内で報告された新型コロナウイルス感染症確定例12例の記述疫学(2020年2月3日現在).” IASR. 国立感染症研究所 感染症疫学センター, February 10, 2020. https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ka/corona-virus/2019-ncov/2488-idsc/iasr-news/9387-481p01.html.
IASR速報 [ Download PDF]

■ 日本における確定12例の記述疫学

  • 2月1日の指定感染症施行よりも前に、疑似症サーベイランスにて探知された確定例12例の記述疫学
    • 武漢チャーター便における陽性事例は含まれない
年齢20代2人、30代3人、40代5人、50代1人、60代1人
性別男性6人、女性6人
居住地武漢市5人、湖北省(武漢市外)1人、神奈川県、奈良県、大阪府、三重県、京都府、千葉県各1人ずつ
接触歴
滞在歴
武漢市滞在歴9人、渡航歴のない国内二次感染3人
国内2人は武漢市からの旅行者との業務上接触歴あり、残る1人は武漢市外からの旅行者との業務上接触歴あり
検査時
症状
発熱92%、肺炎100%、咳嗽67%、関節痛17%、咽頭痛17%
経過2月3日現在で12人全員が軽快または安定

2月12日発表

Liu, Ying-Chu, Ching-Hui Liao, Chin-Fu Chang, Chu-Chung Chou, and Yan-Ren Lin. “A Locally Transmitted Case of SARS-CoV-2 Infection in Taiwan.” New England Journal of Medicine, February 12, 2020. https://doi.org/10.1056/nejmc2001573.
Correspondence [ Download PDF]

■ 台湾国内での発症前の夫婦間感染の症例報告

  • Index case:52歳女性、2型糖尿病あり
    • 2019年10月21日-2020年1月20日武漢市に滞在。1月20日航空機で台湾に帰国。
    • Index caseと同乗した他の乗客が1月20日中に咽頭ぬぐい液を採取され、21日SARS-CoV-2陽性;台湾として初の輸入例。
    • 帰国5日後の25日に発熱、筋肉痛出現。咳嗽、呼吸苦、胸痛、下痢なし。胸部X線にて両側下肺のびまん性浸潤影あり。入院。
    • 呼吸器病原体パネルでインフルエンザ、アデノ、ライノ、パラインフルエンザ、RSV、百日咳、肺炎クラミジア、マイコプラズマすべて陰性。
    • 27日(入院day 3)咽頭ぬぐい液のrRT-PCR法にてSARS-CoV-2を検出、陽性;台湾として5例目のCOVID-19輸入例。
    • Day 5 胸部X線にて進行性のびまん性間質陰影、及び両肺門部+下肺野の浸潤影あり。
    • 酸素投与は要しないまま2月11日(論文発表前日)時点で入院継続中。
  • Secondary case:50歳男性、index caseの夫
    • 妻と異なりSARS-CoV-2流行地への滞在歴はなく、滞在者との明らかな接触もなし。
    • 1月21日以降妻と濃厚接触あり。
    • 1月25日妻と同時に受診したが、主訴は鼻汁のみ。発熱、咳嗽、呼吸苦、胸痛、下痢なし。
    • 同時受診の妻がCOVID-19疑いであったため、観察のため同じく入院となった。
    • 入院後胸部X線、血算正常、呼吸器病原体パネル陰性。
    • 1月28日rRT-PCR法にてSARS-CoV-2を検出。
    • 入院後に筋肉痛は出現したが、発熱は通じてなく、酸素投与も要していない。2月11日時点で入院継続中。
  • 夫は1月21日以降に発症前の妻と濃厚接触し、25日に夫婦同時に発症している
  • 論文発表時点で、夫婦からの二次感染例は発見されていない。
Pongpirul, Wannarat A., Krit Pongpirul, Anuttra C. Ratnarathon, and Wisit Prasithsirikul. “Journey of a Thai Taxi Driver and Novel Coronavirus.” New England Journal of Medicine, February 12, 2020. https://doi.org/10.1056/nejmc2001621.
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■ タイ国内でのタクシー運転手の症例報告

  • タイ在住の51歳男性タクシー運転手、中国への渡航歴なし
  • 中国から来タイし咳が持続していた中国人をタクシーに乗せたことあり(時期不詳)。当該中国人はマスクを装用していた。
  • 1月20日発熱、咳嗽、筋肉痛が出現。薬局でOTC薬を購入。
  • 1月23日症状持続するためバンコクのプライマリケア診療所を受診。体温36.8℃。Flu RDT陰性。
  • 1月24-27日気分不快のためタクシー乗務できず自宅静養。
  • 1月28日バンコクの総合病院に受診、COVID-19疑い患者として国立の感染症研究所へ移送。
  • 移送先で発熱、軽度呼吸苦あり。胸部X線にて左下肺に網状斑状の浸潤影あり。咽頭及び鼻腔ぬぐい液にてSARS-CoV-2陽性。
  • 本人が自覚していなかった高血圧と2型糖尿病が入院後に判明。
  • 経過は良好で2月5日退院。濃厚接触者からの発症は認めていない。

数理モデル

1月17日発表

Imai, Natsuko M., et al. Report 1: Estimating the Potential Total Number of Novel Coronavirus Cases in Wuhan City, China. Imperial College London‌, 2020.
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■ 感染症数理モデルによるnCoV発生数の推定

  • 武漢市内だけで、1月12日までに、1,723人 (95%CI 427–4,471人) が2019-nCoV関連肺炎を発症しているという推計

1月22日発表

Imai, Natsuko M., et al. Report 2: Estimating the Potential Total Number of Novel Coronavirus Cases in Wuhan City, China. Imperial College London‌, 2020.
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■ 感染症数理モデルによるnCoV発生数の推定

  • 武漢市内だけで、1月18日までに、4,000人 (uncertainty range 1,000–9,700人) が2019-nCoV関連肺炎を発症しているという推計

1月25日発表

Imai, Natsuko, et al. Report 3: Transmissibility of 2019-NCoV. Imperial College London‌, 2020.
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■ nCoVの基本再生産数R₀の推定

  • 1月18日時点の2019-nCoVの基本再生産数R₀は2.6(uncertainty range 1.5-3.5)と推定

1月31日発表

Wu, Joseph T, et al. “Nowcasting and Forecasting the Potential Domestic and International Spread of the 2019-NCoV Outbreak Originating in Wuhan, China: a Modelling Study.” The Lancet, 31 Jan. 2020, doi:10.1016/s0140-6736(20)30260-9.
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■ 武漢1月28日時点の感染症数理モデル

2月10日発表

Dorigatti, Ilaria, Lucy Okell, Anne Cori, Natsuko Imai , Marc Baguelin, Sangeeta Bhatia, and Adhiratha Boonyasiri. “Report 4: Severity of 2019-Novel Coronavirus (NCoV).” Imperial College London‌, 2020.
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■ 2月8日現在のCFR(致死率)の推定

ウイルス学

1月22日発表

Ji, Wei, et al. “Homologous Recombination within the Spike Glycoprotein of the Newly Identified Coronavirus May Boost Cross‐Species Transmission from Snake to Human.” Journal of Medical Virology, 22 Jan. 2020, doi:10.1002/jmv.25682.
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■ ヘビがnCoV感染源の可能性

1月24日発表

Zhu, Na, et al. “A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019.” New England Journal of Medicine, 24 Jan. 2020, doi:10.1056/nejmoa2001017.
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■ 2019-nCoVの発見報告

  • 武漢市華南海鮮市場に関連のある原因不明肺炎患者3人の気道検体(気管支肺胞洗浄液, BALF)から,新型コロナウイルスを分離同定した報告
  • 患者はいずれも2019年12月27日入院,49歳女性(市場の販売員;快復退院),61歳男性(市場の頻回利用者;死亡),32歳男性(不詳;快復退院)
  • 3人から12月30日に採取した検体それぞれから2万以上のウイルスゲノム断片が検出され,ベータコロナウイルス属に合致,bat SARS-like CoVと85%以上の相同性あり
  • ヒト気道上皮細胞を用いてウイルス分離に成功,2019-nCoVと命名
  • 分離したウイルスを新たなヒト気道上皮細胞に接種したところ,96時間後に細胞障害性を確認
  • 電子顕微鏡で観察した2019-nCoV粒子は球状,直径60-140nm,特徴的なスパイク構造を認めた
  • 本研究段階ではまだコッホの3原則を満たしておらず,今後下記研究が必要
    • 患者の肺組織からの2019-nCoV抗原の検出(免疫組織化学的手法)
    • 患者血清からの特異的IgM及びIgGの検出と,ペア血清によるseroconversionの確認
    • 動物実験(サル)による病原性の再現

1月30日発表

Lu, Roujian, et al. “Genomic Characterisation and Epidemiology of 2019 Novel Coronavirus: Implications for Virus Origins and Receptor Binding.” The Lancet, 30 Jan. 2020, doi:10.1016/s0140-6736(20)30251-8.
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■ nCoVゲノム解析

総説

2月5日発表

Rio, Carlos Del, and Preeti N. Malani. “2019 Novel Coronavirus—Important Information for Clinicians.” JAMA, 5 Feb. 2020, doi:10.1001/jama.2020.1490.
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■ 2019-nCoV 2月5日現在の総説

Editorial, Letter,News等

1月24日発表

Munster, Vincent J., et al. “A Novel Coronavirus Emerging in China — Key Questions for Impact Assessment.” New England Journal of Medicine, 24 Jan. 2020, doi:10.1056/nejmp2000929.
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■ リスク評価の要点

2月7日発表

Russell, Clark D, et al. “Clinical Evidence Does Not Support Corticosteroid Treatment for 2019-NCoV Lung Injury.” The Lancet, 7 Feb. 2020, doi:10.1016/s0140-6736(20)30317-2.
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■ nCoV肺障害にステロイドは有効ではない

Li, Jie, et al. “Game Consumption and the 2019 Novel Coronavirus.” The Lancet Infectious Diseases, 7 Feb. 2020, doi:10.1016/s1473-3099(20)30063-3.
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■ 狩猟食文化とnCoV

Wang, Jianhui, et al. “A Contingency Plan for the Management of the 2019 Novel Coronavirus Outbreak in Neonatal Intensive Care Units.” The Lancet Child & Adolescent Health, 7 Feb. 2020, doi:10.1016/s2352-4642(20)30040-7.
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■ NICUでのnCoV危機管理

2月8日発表

Zarocostas, John. “What next for the Coronavirus Response?” The Lancet, vol. 395, no. 10222, 8 Feb. 2020, p. 401., doi:10.1016/s0140-6736(20)30292-0.
World report Download PDF

■ PHEICの次にWHOが行うべき対応に関する取材記事

関連論文:感染対策

Radonovich, Lewis J., et al. “N95 Respirators vs Medical Masks for Preventing Influenza Among Health Care Personnel.” JAMA, vol. 322, no. 9, 3 Sept. 2019, p. 824., doi:10.1001/jama.2019.11645.
Original article Download PDF

■ 医療従事者におけるインフルエンザ感染予防に対するN95マスクvsサージカルマスクのRCT(2019年)

MacIntyre, C. R., and A. A. Chughtai. “Facemasks for the Prevention of Infection in Healthcare and Community Settings.” BMJ, vol. 350, no. apr09 1, 9 Apr. 2015, doi:10.1136/bmj.h694.
Non-systematic review Download PDF

■ サージカルマスクの医療及び市中生活における感染予防効果(2015年)

  • 医療
    • サージカルマスク vs N95マスクの比較研究が主体
    • サージカルマスクに比してN95の方が気道感染のリスクは総じて低かった
  • 市中生活(家庭内)
    • インフルエンザ等の確定患者が発生した家庭環境で,確定患者や同居家族等が,サージカルマスク・手指衛生・両者併用・無使用を実施した等の比較研究が主体
    • サージカルマスク単独では,総じて無使用に比して同居家族等の二次感染発生に有意差がなかった
    • サージカルマスク+手指衛生を,家庭内で確定患者が発生した早期から,十分期間徹底した場合にのみ,同居家族等の二次感染が有意に減少した

関連論文:ワクチン

Graham, Barney S., et al. “Novel Vaccine Technologies.” JAMA, vol. 319, no. 14, Oct. 2018, p. 1431., doi:10.1001/jama.2018.0345.
Viewpoint Download PDF

■ 新興ウイルス感染症に対するワクチン開発(2018年)

関連論文:感染症疫学

Grennan, Dara. “What Is a Pandemic?” JAMA, vol. 321, no. 9, 5 Mar. 2019, p. 910., doi:10.1001/jama.2019.0700.
Patient page Download PDF

■ Endemic, Outbreak, Epidemic, Pandemicの各定義(2019年)

関連論文:重症管理

コクランジャパン:
【緊急特集】コロナウイルス (2019-nCoV) :重症管理に役立つコクランエビデンス